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目的：观察正己烷的终毒物2,5-己二酮（HD)暴露大鼠神经组织细胞凋亡发生频率，探讨神经生长因子（NGF）介导PI3K/AKT信号通路在HD诱导大鼠神经组织细胞凋亡的作用。材料和方法：40只雄性SD大鼠购于大连医科大学试验动物中心，称重并按随机数表法分为4组。将HD溶于0.9%无菌生理盐水，用腹腔注射方法对大鼠进行染毒。试验组的染毒剂量分别为100mg/kg、200mg/kg和400mg/kg，注射量为0.3ml/100g；对照组以相同剂量生理盐水腹腔注射。染毒时间为5周，每周5次。试验期间，每周末对各组大鼠步态进行神经行为学评价；用肌电图与诱发电位仪检测各组大鼠尾神经远端潜伏期（DL）和神经传导速度（MCV）。TUNEL-Hoechst双染色法，观察各组大鼠脊髓神经细胞凋亡发生频率；用Western-Blotting免疫印迹技术，检测各组大鼠脊髓和坐骨神经组织NGF、Akt、p-Akt (ser-473)、Bad和p-Bad(ser-136)蛋白的相对表达水平；用Real-time RT-PCR技术，检测各组大鼠脊髓和坐骨神经组织NGF基因相对表达水平。试验结果用SPSS13.0统计软件进行统计分析。结果：对照组大鼠体重在试验过程中逐渐增长，第5周观察结束时，平均体重最初平均体重增加了23.96%(P＜0.05)，100mg/kg HD染毒组大鼠体重与对照组之间无显著性差异(P＞0.05)，200mg/kg HD染毒组大鼠体重约为对照组的75.59%(P＜0.05)，400mg/kg HD染毒组大鼠体重从染毒第1周开始就处于负增长状态，至试验结束时动物严重消瘦，平均体重仅为对照组的39.70%(P＜0.05)。染毒第5周，100mg/kg、200mg/kg和400mg/kg HD染毒组大鼠的步态评分值分别为1.80，2.80和3.94，显著高于对照组(P＜0.01)。染毒第5周，100mg/kg、200mg/kg和400mg/kg HD染毒组大鼠尾神经传导潜伏期比同时期对照组分别提高了5.67%、30.67%和75.51%，差异均有统计学意义(P＜0.05)；200mg/kg和400mg/kg HD染毒组大鼠尾神经传导速度与同期对照组相比分别降低30.30%(P＜0.01)和44.45%(P＜0.01)。TUNEL-Hoechst双染色结果显示，100mg/kg、200mg/kg和400mg/kgHD染毒组的凋亡指数（AI）分别为5.34%、12.45%和21.56%，与对照组相比，差异均有统计学意义(P＜0.05)。Real-time RT-PCR检测结果显示，与对照组相比，100mg/kg、200mg/kg和400mg/kg HD暴露组大鼠脊髓和坐骨神经组织的NGFmRNA表达量显著降低(P＜0.05)，而且呈现剂量-反应关系。Western-Blotting检测结果显示，HD暴露各组大鼠脊髓和坐骨神经组织中NGF蛋白表达水平明显低于对照组(P＜0.05)，且呈剂量依赖性降低；HD暴露各组大鼠脊髓和坐骨神经组织中Akt和Bad蛋白表达量与对照组比较，均无显著性差异(P＞0.05)，而HD暴露各组大鼠脊髓和坐骨神经组织中p-Akt (ser-473)和p-Bad (ser-136)的蛋白表达量显著低于对照组(P＜0.05)，且呈现剂量-反应关系。结论：HD暴露可诱导大鼠神经组织细胞凋亡；显著下调大鼠脊髓和坐骨神经组织NGF基因和蛋白表达；显著下调大鼠脊髓和坐骨神经组织p-Akt和p-Bad蛋白表达。结果提示，抑制NGF介导的PI3K/AKT信号转导通路可能是HD诱导神经组织细胞凋亡的一个分子机制。