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食管鳞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)是一种常见的预后很差的侵袭性肿瘤,复发和转移是导致ESCC病人死亡和不良预后的主要原因。Nlp (ninein-like protein/Ninein样蛋白)是我室通过酵母双杂交实验自行定位克隆的与BRCA1相关的中心体蛋白。N1p在多种类型的肿瘤中存在表达失调现象,多项前期研究结果提示,Nlp是一个潜在的癌基因。在本文第一部分的研究中,我们采用免疫组织化学方法联合组织微阵列,检测202例手术切除的T3期人食管鳞癌及癌旁正常组织中N1p的表达,结果发现N1p在食管鳞癌组织中的表达阳性率要明显高于癌旁正常组织[73.3%(148/202)vs.28.7%(58/202),P<0.001]。通过χ2检验分析N1p的表达与临床病理特征间的联系,发现N1p的表达与淋巴结转移存在明显相关性,淋巴结转移组N1p强阳性表达的比例明显高于淋巴结未转移组[33.6%(37/110)vs.18.5%(17/92),P<0.001],而N1p与患者性别、年龄、肿瘤部位、大体类型、分化程度和有无瘤栓均无明显相关性。应用Kaplan-Meier法计算累积生存率,发现N1p高表达的食管鳞癌患者预后较差(P=0.027),并经Cox多因素分析证实N1p是食管鳞癌患者的一个独立的预后因素(P=0.032)。采用Spearman等级相关分析发现N1p与E-cadherin膜消减程度、Aurora-A、BRCA1的表达均具有正相关性(r=0.301,P<0.001；r=0.367,P<0.001；r=0.369,P<0.001),而与β-catenin的表达不相关(r=0.033,P=0.643)。通过体外实验证实外源性高表达NIp对人食管癌细胞的增殖能力以及侵袭迁移能力均有促进作用,并且通过western blot证实N1p与E-cadherin的表达负相关。本文的第二部分研究食管鳞癌术后标本中BRCA1的表达情况,发现其表达阳性率要明显高于癌旁正常组织[88.6%(178/201)vs.36.8%(74/201),P<0.001]。BRCA1的表达与淋巴结转移存在明显相关性,淋巴结转移组BRCA1强阳性表达的比例明显高于淋巴结未转移组[45%(49/109)vs.19.6%(18/92),P<0.001]。BRCA1在不同大体类型中的表达呈现统计学差异(P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤部位、分化程度和有无瘤栓均无明显相关性。Kaplan-Meier生存分析结果提示BRCA1高表达的食管鳞癌患者预后较差(P<0.05)。综上所述,第一部分的研究首次为N1p促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移以及影响预后提供了直接的证据,并且初步探索了N1p促进肿瘤侵袭转移发生的机制。第二部分研究则发现BRCA1也与ESCC的转移和不良预后相关。这些都为研究ESCC的侵袭转移机制提供了新的思路。