论文部分内容阅读
光动力学治疗作为一种无创伤癌症治疗的方式,在癌症治疗方面越来越受到广泛的关注,其中光敏剂在光动力肿瘤治疗体系中发挥着核心作用。在光敏剂设计方面,轴向酞菁硅的衍生化受到很大的关注,其优势在于轴向修饰可以在很大程度上改变酞菁本身的溶解性的同时还可以克服酞菁类光敏剂大环π-π体系引起的聚集现象。本实验合成了一系列RGD靶向和PEG化轴向修饰的光敏剂化合物SPD-PQ,SPD-COOH, SPD-RGD,SPD-Linker-RGD,SPD-(Linker)2-RGD,SPD-Glu-(Linker)2-RGD,并通过光谱表征手段、生物Mtt实验等手段评估了这些化合物在光动力治疗过程中的可行性,在此基础上择优选择了化合物SPD-Glu-(Linker)2-RGD进行了生物活体实验。在光谱表征方面,这类化合物的紫外吸收光谱在B带有一个354 nm的吸收峰,Q带有一个680 nm左右的吸收峰,受电子跃迁的影响在610-650 nm范围存在两个电子分裂带,说明轴向修饰并没有影响化合物的π体系。通过单线态氧量子产率检测、荧光量子产率检测以及荧光寿命检测,发现SPD-Glu-(Linker)2-RGD相比较SPD-RGD,SPD-Linker-RGD, SPD-(Linker)2-RGD有着最高的单线态氧量子产率(0.39)、较高的荧光量子产率(0.15)和较低的荧光寿命(3.14 ns)。在溶解性方面,每一个化合物在二甲基亚砜(DMSO)中都具有很好的溶解性(R2=0.9992～0.9998)。在10%的Triton-X100和1%聚氧乙烯蓖麻油中SPD-Glu-(Linker)2-RGD的Q带吸收光谱完全恢复到DMSO中的状态,说明 SPD-Glu-(Linker)2-RGD 相比较与化合物 SPD-RGD,SPD-Linker-RGD 和SPD-(Linker)2-RGD表现出良好的非聚集性。在生物评价方面,通过Mtt实验发现SPD-Glu-(Linker)2-RGD较其它化合物具有很高的杀伤能力(IC50=17.54 nM)。通过活体成像发现,药物在老鼠体内有一定的富集,为以后的动物治疗实验打下了良好的基础。