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第一部分黄芪多糖对CUMS引起的大鼠抑郁行为及海马NF-κB信号通路的影响目的观察黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对慢性不可预见性轻度应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)引起的大鼠抑郁行为及海马NF-κB信号通路的影响。方法Wistar大鼠随机分为正常组、抑郁组、APS低剂量组、APS高剂量组。采用CUMS法制备抑郁大鼠模型,并分别予以APS低剂量组、APS高剂量组大鼠不同剂量的APS进行干预,用药4周。通过糖水消耗实验、强迫游泳实验、旷场实验评价大鼠抑郁行为。通过检测大鼠海马组织NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(phosphorylated NF-κB p65,p-p65)、磷酸化IκBα(phosphorylated IκBα,p-IκBα)、NF-κB p65 DNA结合活性、TNF-α、IL-1β、IL-6水平,评价大鼠海马NF-κB信号通路活性。HE染色观察海马组织结构变化,电镜观察海马神经元超微结构变化。结果与正常组比较,抑郁组大鼠糖水摄取量显著下降(P<0.05)、强迫游泳实验的静止不动时间显著延长(P<0.05),且抑郁组大鼠海马组织NF-κB信号通路活性显著升高(P<0.05),海马DG区、CA1区、CA3区结构正常的神经元数量下降(P<0.05)。经APS干预,APS显著升高了抑郁大鼠糖水摄取量(P<0.05)、缩短了游泳实验的静止不动时间(P<0.05)。同时,APS显著抑制了抑郁大鼠海马组织NF-κB信号通路的活性(P<0.05),并改善了海马DG区、CA1区、CA3区神经元损伤(P<0.05)。结论APS可减轻CUMS引起的大鼠抑郁行为以及海马神经元损伤,其机制可能与抑制大鼠海马NF-κB信号通路活性有关。第二部分黄芪多糖对LPS引起的大鼠抑郁行为及NF-κB/MAPK信号通路的影响目的本研究旨在观察黄芪多糖对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱发的抑郁行为的作用,并探索其对NF-κB和MAPK信号通路的影响。方法Wistar大鼠随机分为正常组、LPS组、APS低剂量组、APS高剂量组,后三组予以腹腔注射LPS。于注射LPS前5天起,予以APS低剂量组、APS高剂量组大鼠APS干预,剂量分别为200、400 mg/kg,每日用药一次;正常组、LPS组大鼠予以相同体积的生理盐水。大鼠注射LPS后,继续予以APS干预2天。通过糖水摄取实验、强迫游泳实验、旷场实验评价大鼠抑郁行为。检测海马组织p-IκBα、NF-κB p65、p-p65、细胞核内p-p65水平,测定NF-κB p65的DNA结合活性,评价大鼠海马NF-κB信号通路活性。检测海马组织细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase,P38 MAPK)、磷酸化的细胞外调节蛋白激酶(phosphorylated ERK1/2,p-ERK1/2)、磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated JNK,p-JNK)、磷酸化的p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase,p-p38 MAPK)、磷酸化的c-Fos蛋白(phosphorylated c-Fos,p-c-Fos)、磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun,p-c-Jun)水平,评价大鼠海马MAPK信号通路活性。并检测海马炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6基因及蛋白水平。结果与正常组比较,LPS组大鼠糖水摄取量显著下降(P<0.05)、强迫游泳实验的静止不动时间显著延长(P<0.05),海马组织中p-IκBα、NF-κB p65、p-p65、细胞核内p-p65水平显著升高(均P<0.05),NF-κB p65 DNA结合活性显著增强(P<0.05)。此外,LPS组大鼠海马组织ERK1/2、JNK、P38 MAPK、p-ERK1/2、p-JNK、p-P38 MAPK、p-c-Fos、p-c-Jun水平亦显著升高(均P<0.05)。APS干预显著升高了抑郁大鼠糖水摄取量(P<0.05)、缩短了游泳试验的静止不动时间(P<0.05)。同时,APS干预显著抑制了大鼠海马组织NF-κB、MAPK信号通路的活性(均P<0.05),降低了p-c-Fos、p-c-Jun水平(均P<0.05)。结论APS对LPS诱发的炎症相关性抑郁有治疗作用,其作用机制可能与抑郁大鼠海马NF-κB、MAPK信号通路有关。