叉开网翼藻和列精海鞘活性成分研究

来源 :中国科学院研究生院(海洋研究所) | 被引量 : 0次 | 上传用户:jchangmafco
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海洋天然产物是目前天然药物研究中最为活跃的领域。本论文对褐藻叉开网翼藻和海洋无脊椎动物列精海鞘进行了化学成分研究,并对其中分离得到的化合物进行了多种生物活性筛选。 叉开网翼藻 (Dcityopteris divaricata) 采自山东青岛沿岸,风干后用95%的乙醇提取,乙醇提取物先后用乙酸乙酯和正丁醇萃取,得到乙酸乙酯可溶性部分、正丁醇可溶性部分以及水溶性部分。对乙醇提取物和各个极性部位进行了体外抗肿瘤活性筛选,结果表明乙酸乙酯可溶性部分对肿瘤细胞 B16-BL6 (黑色素瘤) 和A2780 (人卵巢癌) 有较强的抑制作用,IC50值分别为7.61和8.06 μg/mL。运用正相硅胶柱色谱、凝胶Sephadex LH-20柱色谱、高压液相色谱以及重结晶等分离手段,对活性较好的乙酸乙酯可溶性部分进行了系统的化学成分研究。共分离得到了33个化合物,通过红外、质谱、高分辩质谱、一维核磁、二维核磁以及X-射线单晶衍射等方法鉴定了它们的结构。其中18个为新结构化合物,包括3种新骨架,8个全新结构化合物 (D9~D16)。18个新化合物分别命名为:(-)-(1R,6S,7S,10R)-4,10-二甲基-7-异丙基-1-羟基-二环[4.4.0]癸-3-烯-5-酮 (D1),(+)-(1R,5S,6R,7S,10R)-4,10-二甲基-7-异丙基-1,5-二羟基-二环[4.4.0]-3-癸烯 (D2),(+)-(1R,5R,6R,7S,10R)-4,10-二甲基-7-异丙基-1,5-二羟基-二环[4.4.0]-3-癸烯 (D3),(+)-(1R,5S,6R,7S,10R)-10-甲基-7-异丙基-1,5-二羟基二环[4.4.0]-2(11)-癸烯 (D4),(+)-(1R,5R,6R,7R,10R)-10-甲基-7-(1-羟基-1-甲基)-乙基-1,5-二羟基二环[4.4.0]-2(11)-癸烯 (D5),(-)-(1R,4R, 5S,6R,7S,10R)-4,10-二甲基-7-异丙基-1,4,5-三羟基二环[4.4.0]癸烷 (D6),(-)-(1R,6R, 7S,10R)-10-甲基-7-异丙基-4-醛基-6-羟基二环[4.4.0]-4-癸烯 (D7),(+)-(1R,6R,9S)-9-甲基-6-异丙基-乙酰基-1-羟基-二环[4.3.0]-4-壬烯-3-酮 (D8),(+)-(1R,5R,6S,9R)-9-甲基-6-异丙基-3-乙酰基-1-羟基二环[4.3.0]-3-壬烯 (D9),(+)-(1R,3S,4S,5R,6S,9R)-3-乙酰基-1,4-二羟基-6-异丙基-9-甲基二环[4.3.0]壬烷 (D10),(+)-(1R,3R,4R,5R, 6S,9R)-9-甲基-6-异丙基-3-乙酰基-1,4-<WP=5>二羟基二环[4.3.0]壬烷 (D11),(+)-(1S,2S,6S,9R)-9-甲基-6-异丙基-2-(1-羟乙基)-1-羟基二环[4.3.0]-4-壬烯-3-酮 (D12),(+)-(5S,6R,9S)-2-乙酰基-5-羟基-6-异丙基-9-甲基二环[4.3.0]-1-壬烯-3-酮 (D13),(+)-(1R,6S,9R)-9-甲基-6-异丙基-1-羟基二环[4.3.0]-4-壬烯-3-酮 (D14),(-)-(1S,6S,9R)-9-甲基-6-异丙基-1-羟基二环[4.3.0]-4-壬烯-3-酮 (D15),(+)-(5S, 6R,9S)-5-羟基-6-异丙基-9-甲基二环[4.3.0]-1-壬烯-3-酮 (D16),(-)-(1R,7S,10R)-10-甲基-7-异丙基-1-羟基二环[4.4.0]-4-癸烯-3-酮 (D17),3-[( 2-羟基-1,2,5,5,8a-五甲基)-十氢萘基]-4-羟基苯甲酸 (D18)。这些新化合物的绝对构型是通过CD谱和化学成分的生源学说确定的。15个已知结构化合物确定为:(-)-rel-(1R,6S,7R,10S)-4,10-二甲基-7-异丙基-二环[4.4.0]-4-癸烯(D19),(-)-rel-(1S,4R,5R,6S,7R,10S)-4,10-二甲基-7-异丙基-1,4,5-三羟基二环[4.4.0]癸烷 (D20), 3-(3,7,11-三甲基十二碳-2,6,10-三烯)-4-羟基苯甲酸 (D21),1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-十氢-4,4,6aβ,12bβ-四甲基-10-羟基-2H-苯并氧杂蒽(D22),岩藻甾醇 (D23),地黄普内酯 (D24),异地黄普内酯 (D25),(2,2,6β-三甲基-3β-羟基-5α,6α-环氧)环已烷丁烯-3-酮 (D26),3,5,5-三甲基-4α-羟基-4-(3-氧-1-丁-烯基)-2-环已烯酮 (D27),(3R)-4-[(2R,4S)-二羟基-2,6,6-三甲基环亚已基]-3-丁烯-2-酮 (D28),(3R)-4-[(2R,4S)-2,6,6-三甲基-4-乙酰基-2-羟基环亚已基]-3-丁烯-2-酮 (D29),乙酸橙酰胺 (D30),苯乙酰胺 (D31),4-羟基苯甲酸 (D32),正十六酸 (D33)。这些化合物均为首次从该种海藻中分离得到。33个化合物分属不同的结构类型,包括倍半萜,倍半萜的衍生物,缺碳倍半萜,甾体,紫罗兰酮衍生物,二肽,有机酸等。列精海鞘 (Amaroucium sp.) 采自山东青岛沿岸,切碎后用95%的乙醇提取,乙醇提取物先后用乙酸乙酯和正丁醇萃取。利用正相硅胶柱色谱、凝胶Sephadex LH-20柱色谱和反相中压柱色谱等分离手段,对正丁醇可溶性部分进行了化学成分研究,共分离得到5个化合物,通过红外、质谱和核磁方法,鉴定它们的结构为:尿嘧啶 (A1),胸腺嘧啶 (A2),尿嘧啶核苷 (A3),尿嘧啶脱氧核苷 (A4) 和胸腺嘧啶脱氧核苷 (A5)。对从两种海洋生物中得到的纯化合物进行了体外人肺癌细胞 (A549)、人胃癌细胞 (BGC-823)、人卵巢癌细胞 (A2780)、人肝癌细胞 (Bel7402) 和人结肠癌细<WP=6>胞 (HCT-8) 活性筛选;以乙酰胆碱酯酶抑制为模型进行了抗早老性痴呆活性筛选;以COX-2酶抑制为模型进行了抗炎活性筛选。结果表明:D14和D18对肿瘤细胞A2780有较强的抑制作用,IC50值分别为6.86和3.75 μg/mL;浓度为25 μmol/L时,化合物D16和D29对乙酰胆碱酯酶有一定的抑制作用;浓度为10 μmol/L时,化合物D3,D16,D21和D23表现了一定的抗炎活性。
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