利福喷丁聚乳酸缓释微球对兔脊柱结核局部治疗作用的药效评价

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目的:将不同剂量利福喷丁聚乳酸缓释微球植入椎旁,测定其在体内预防复发的局部最低用药剂量。方法:选取75只造模成功,感染程度近似的新西兰大白兔随机分为5组(A、B、C、D、E)、每组15只,行病灶清除术后每组中病灶清除部位放入不同剂量(A组:3mg、B组:6mg、C组:12mg、D组:空白微球、E组:15mg)含有利福喷丁聚乳酸缓释微球的异体冻干松质骨,充分填塞缺损处。在术后不同时间段行大体肉眼观察、影像学、组织病理学、细菌学等检查。结果:75只大白兔,6只术后发生下肢截瘫,所有兔子完成实验。术后15、30天行X线检查:各组中均未发现有明显的腰4、5椎体破坏及椎间隙改变。术后60天:A组有4只(30.7%)、B组有4只(30.7%)、C组有2只(14.2%)、D组有5只(35.7%)X线检查发现腰5椎体上部有骨质破坏,腰4、5椎间隙改变,观察E组中15只新西兰兔至术后8周仍无明显影像学改变。病理及组织学检查:A、B、C、D组中感染复发的新西兰大白兔椎体、椎旁软组织切片苏木素一伊红(HE)染色示有脓细胞、类上皮样细胞或坏死灶等形成,对形成的脓肿进行脓液培养显示有结核分枝杆菌生长。E组中椎体及软组织HE染色可见较多成纤维细胞和淋巴细胞,椎旁软组织培养无结核杆菌生长。结论:15mg利福喷丁聚乳酸缓释微球为兔脊柱结核短期体内局部预防复发的最低有效治疗剂量。
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