肥胖与2型糖尿病具有密切关系。肥胖患者血清中游离脂肪酸(FFA)水平升高,被认为是引发2型糖尿病的重要危险因素。大量试验佐证血液中持续高水平的FFA可引起细胞应激反应,导致胰岛β细胞功能失调及凋亡,最终引发糖尿病,但其中的分子机制还缺乏深入地研究。有丝分裂原蛋白激酶(mitogen– activated protein kinase, MAPK)信号通路是胞内主要的应激信号传递系统,在各种应激诱导的细胞凋亡中起着重要作用。P38是MAPK的一个亚族,可被各种内源性和外源性的刺激激活而介导胰岛β细胞凋亡。然而,目前对P38信号通路在软脂酸诱导胰岛β细胞凋亡中的机制还不甚明了。本实验以DNA片段化检测和细胞核染色等方法验证了软脂酸可以时间和剂量的方式诱导分泌胰岛素的min6细胞凋亡。通过Western blot技术检测软脂酸处理胰岛β细胞(原代大鼠胰岛和分泌胰岛素的min6细胞)中P38的活性变化,发现软脂酸可诱导胰岛β细胞P38的活化,其活性随着软脂酸处理时间延长而增强。采用P38专一性抑制剂SB203580处理β细胞,经流式细胞仪分析P38在软脂酸诱导的胰岛β细胞凋亡中的作用,发现抑制P38活性能显著阻止软脂酸诱导的胰岛β细胞凋亡,说明P38可介导软脂酸诱导的胰岛β细胞凋亡。本实验还检测了软脂酸对P38的直接下游底物ATF2和MSK1(与凋亡密切相关的转录因子)活性的影响,结果显示软脂酸可显著增加胰岛β细胞中ATF2和MSK1活性,而抑制P38的活性可阻止软脂酸诱导的ATF2和MSK1活化。由上述实验结果可得出P38可能是通过激活与凋亡相关的转录因子ATF2和MSK1,从而介导软脂酸诱导的胰岛β细胞凋亡。