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目的基于数据挖掘技术,对导师辨证论治认知功能障碍患者的临床经验进行研究,以探寻导师治疗MCI的辨证经验、用药特点和组方规律;同时观察导师经验方益智温胆汤对48例MCI患者进行临床验证研究,为中医药治疗MCI的有效性和安全性提供参考依据。方法对导师2008年6月至2010年6月期间诊治的MCI临床病案进行原始资料的整理,建立数据库。对符合纳入标准的301次病案运用SPSS17.0软件对症状、体征、证候要素、方剂、药物等进行频数分析,总结和归纳MCI的常见症状、主要证候特征、常用方剂以及核心治疗药物等;采用聚类方法对纳入病例中使用频率在5%次以上的药物进行聚类分析,寻求治疗MCI关系密切的药物组合体;采用Apriori法对症状与方剂,症状与中药,中药与症状之间的关联规则进行分析,设最小支持度为10%,最小置信度为60%,总结导师治疗MCI的临床辨证用药规律。临床研究收集2011年3月至2013年9月期间96例老年MCI患者,采用随机对照的方法分为治疗组和对照组,治疗组给予益智温胆汤,一日一剂,口服,2次/天;对照组给予多奈派齐5mg,口服,1次/天。12周为一个疗程,观察两组治疗前后认知能力(MMSE)、记忆水平(DSR)、日常生活活动能力(ADL)及中医证候疗效,并进行血脂(TG、H-LDL及L-LDL)、Aβ(Aβ1-40、Aβ1-42)、炎性因子(IL-1β、IL-6及TNF-α)及相关安全性指标检测。另设健康对照组,比较老年MCI患者MMSE评分,血脂、Aβ及炎性因子的水平的变化。结果1.数据挖掘结果:(1)症状频数分析结果:老年认知功能障碍临床症状除主诉“健忘”以外,出现频率最高的是“失眠”,达到76.74%,其它出现频率在20%以上的症状从高到低依次为:倦怠乏力、头晕耳鸣、头晕而重、畏寒肢冷、夜尿频多、面色少华、腰膝酸软、少气懒言、体胖、口唇淡白、食少纳呆、小便清长、动作迟缓、口臭、面浮肢肿、便秘、情绪抑郁、痰多、肢体麻木、肢体困重、胁胀、口干咽燥、大便稀溏、口苦、脘痞;常见病位要素以肾(70.43%)、心(59.47%)为主,病性要素则主要为痰证(56.81%)、气虚证(52.49%)和血瘀证(36.54%)。(2)药物频数分析结果:对收集到的117例301次病案的处方进行频数分析,得出总频数为6469次,得出其核心药物依次为:半夏、茯苓、竹茹、熟地、白术、黄芪、何首乌、杜仲、石菖蒲、益智仁、酸枣仁、当归、合欢皮、白芍、山茱萸、川芎、山药、泽泻、知母、神曲、柴胡、陈皮、升麻,共23味,使用频数均在90次以上;对核心药物进行归类,主要药类有补虚药、化痰药和安神药三类。其中补虚药的药物频次为1759次,频率为46.52%,其次为化痰药和安神药,频率分别为13.54%和7.14%。按照药物四气、五味、归经对使用频率在5%以上的67味中药进行统计分析,温性药使用频率最高,占39.52%,其次为寒性药及平性药,频率分别为32.73%和22.15%。药性分析表明,治疗MCI主要使用的药性依次为甘味、苦味和辛味,使用频率分别为40.50%、25.50%和17.95%。而归经分析显示治疗认知功能障碍药物多选用足厥阴肝经、足太阴脾经、手少阴心经、足少阴肾经4条经脉,使用频率合计为64.14%。(3)聚类分析结果:对使用频率在5%以上的67味中药进行聚类分析,得出治疗老年认知功能障碍的6个多味药物组合体及10个常用药对,其中B2、B3、B6是补益药对;B1、B5是化痰药对;B8是活血药对;B7是清热药对;B9是养心安神药对;B4是滋阴药对;B10是解表药对,它们分别从不同角度体现了导师临证组方特点。(4)关联规则分析结果:根据症状与方剂进行关联规则分析,得到以下结果:以健忘、失眠、头晕、苔腻、脉滑为主症者,用益智温胆汤加减治疗;以失眠、健忘、脉细为主症时,常予酸枣仁汤;以倦怠乏力、少气懒言为主症时,常用补中益气汤;以腰膝酸软、头晕耳鸣为主症时,喜用六味地黄汤;以肢体困重、痰多、脉滑为主症时善用二陈汤祛湿化痰;当患者出现失眠、心悸、倦怠乏力、舌质红,常用天王补心丹加减治疗;以心悸、自汗、苔白时,予玉屏风散益气固表。根据症状与中药、中药与症状的关联规则分析:健忘者,多用半夏、竹茹、石菖蒲、益智仁、何首乌;失眠者,常用枣仁、柏子仁、茯苓、竹茹、石菖蒲、合欢皮、杜仲;倦怠乏力者,常用黄芪、山药、柴胡、升麻;头晕耳鸣者,多用熟地、白芍、山茱萸;头晕而重者,多用半夏、石菖蒲、泽泻;畏寒肢冷者,常予杜仲、益智仁、山药、山茱萸;夜尿频多者多用杜仲、山茱萸、益智仁、山药;面色少华者,宜选黄芪、当归、白芍、山茱萸;腰膝酸软者,多用熟地、山药、山茱萸、何首乌、益智仁;少气懒言者,选黄芪、白术、山药、柴胡、升麻、陈皮;食少纳呆者,宜用黄芪、白术、石菖蒲、山药、神曲、柴胡、陈皮;面浮肢肿者,加茯苓、白术、黄芪、泽泻;情绪抑郁者,宜合欢皮、白芍、当归、川芎、柴胡、陈皮;肢体麻木者加川芎、当归;胁胀者,用合欢皮、白芍、川芎、柴胡;脘痞者用神曲、陈皮、半夏、竹茹;心悸者,用茯苓、熟地、何首乌、酸枣仁。总之,导师临床用药平和,既避免大苦大寒伤脾败胃,又避免大辛大热伤津耗液,务以临床实效为是。2.临床研究结果:(1)认知功能疗效比较:与健康组比较,MCI患者综合认知能力、地点定向能力、时间定向能力、即刻记忆能力、计算能力、短程记忆能力及语言理解能力均显著降低(P<0.01);治疗前,两组各项指标比较无统计学差异(P>0.05);与治疗前比较,治疗后治疗组综合认知能力、定向能力、即刻记忆能力、计算能力、短程记忆能力有显著提高(P<0.05,P<0.01),对照组综合认知能力、即刻记忆能力、计算能力、短程记忆能力及语言理解能各项指标比较有显著提高(P<0.05,P<0.01);治疗后比较,治疗组定向能力改善优于对照组(P<0.05),对照组语言理解能改善优于治疗组(P<0.05)。(2)记忆水平疗效比较:治疗组和对照组治疗前后DSR评分比较表明,治疗组和对照组治疗后DSR评分较治疗前均明显提高(P<0.05,P<0.01),两组组间比较无统计差异(P>0.05)。提示益智温胆汤治疗老年MCI患者后,DSR积分均较治疗前明显提高(P<0.01);与多奈派齐对照组比较疗效无差异(P>0.05)。(3)日常活动能力的比较:治疗前,两组DSR评分比较无统计学差异(P>0.05);与治疗前比较,治疗后两组DSR评分较治疗前均明显提高(P<0.01),组间比较无统计学差异(P>0.05)。结果提示:益智温胆汤治疗老年MCI的临床疗效与多奈派齐比较无统计学差异(P>0.05)。(4)证候疗效比较:治疗前,两组证候积分比较无统计学差异(P>0.05);与治疗前比较,治疗后治疗组脾肾亏虚、气血不足和痰浊蒙窍型证候积分均较治疗前明显降低(P<0.01),阴虚阳亢型证候积分均较治疗前降低(P<0.05),对照组各证型证候积分均无明显改善(P>0.05);治疗后比较,治疗组优于对照组(P<0.01)。结果提示:益智温胆汤治疗老年MCI,在改善证候积分方面,疗效优于对照组(P<0.01)。(5)两组治疗前后血脂水平的比较:与健康组比较,治疗组和对照组HDL-C水平降低(P<0.05),TG和LDL-C水平较健康组比较无统计学差异(P>0.05);治疗组治疗后较治疗前比较HDL-C显著升高(P<0.01),TG下降(P<0.05);对照组治疗后较治疗前比较,HDL-C升高(P<0.05),TG及LDL-C比较无统计学差异。两组治疗后比较,治疗组较对照组HDL-C升高明显(P<0.05),TG及LDL-C比较无统计学差异。提示益智温胆汤治疗老年MCI患者后,患者血清HDL-C含量均较治疗前明显提高,且作用优于多奈派齐对照组。(6)两组治疗前后血清Aβ1-40、Aβ1-42的比较:与健康组比较,两组患者血浆Aβ1-42浓度明显升高(P<0.01),而血浆Aβ1-40浓度及Aβ1-40/Aβ1-42无统计学差异(P>0.05)。与治疗前比较,治疗后治疗组Aβ1-42的血浆浓度显著降低(P<0.01),对照组Aβ1-42的血浆浓度降低(P<0.05)。组间比较,治疗组和对照组患者血浆Aβ1-42浓度较治疗前相比无统计学差异(P>0.05)。结果提示:两组均能有效降低血浆Aβ1-42浓度,无统计学差异(P>0.05)。(7)两组治疗前后血清炎性因子的比较:与健康组比较,两组血清IL-1β、IL-6和TNF-α浓度均明显升高(P<0.01);与治疗前比较,治疗后治疗组血清IL-1β、IL-6和TNF-α的表达均显著降低(P<0.01),对照组血清IL-1β、IL-6和TNF-α的表达均降低(P<0.05);组间比较,治疗后治疗组抑制IL-1β表达的疗效优于对照组(P<0.05),抑制IL-6表达的作用劣于对照组(P<0.05),对于TNF-α表达的影响,两组无统计学差异(P>0.05)。结果提示:益智温胆汤治疗老年MCI的作用机制可能与调节血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平有关。结论1.数据挖掘是总结中医经验的有效途径,可以归纳提炼导师临证用药规律及治疗法则。治疗MCI患者辨证病位当以心、脾、肾为主,临床表现为失眠、倦怠乏力、头晕耳鸣、头晕而重、畏寒肢冷、夜尿频多等症状。病性以正虚为本,邪实为标。正虚以肾之精气虚损为主,邪实则以痰浊为患。利用频数分析,可得补益、化痰是MCI的主要治法;利用关联规则可以总结出MCI的药物配伍规律;利用聚类分析方法可得出治疗MCI的常用药物组合体。运用数据挖掘技术分析海量的中医诊疗信息,有助于发现中医辨证施治、处方用药等环节中隐含的关联和规律,有助于促进中医的发展和创新。2.益智温胆汤在改善老年MCI患者的中医证候疗效、提高HDL-C表达、抑制IL-1β表达方面优于多奈派齐;在改善患者记忆水平、日常生活活动能力、降低Aβ1-42的血浆浓度方面与多奈派齐疗效近似。因此,益智温胆汤的作用机制可能是通过减少在MCI中潜在神经毒性的IL-1β、IL-6、TNF-α等炎性因子分泌,降低β类淀粉蛋白Aβ1-42的的表达,减少神经细胞的损害,从而延缓MCI的的发生发展。