目的：本课题采用回顾性的研究方法,通过对126例经过氩氦刀联合中药治疗的晚期(Ⅲb期～Ⅳ期)非小细胞肺癌患者的随访资料进行统计分析,总结其规律,分析肺癌局部微观辨证的特点及氩氦刀冷冻治疗的中医机理,为氩氦刀联合中药临床应用提供一定的临床依据及指导,评估“氩氦刀+中药”这一绿色治疗模式对晚期非小细胞肺癌患者的临床治疗价值,对其治疗时机进行优化,努力为晚期肺癌患者提供更加成熟的治疗方案。方法：采用回顾性的研究方法总结2003年9月至2013年5月在东方医院肿瘤科住院行氩氦刀冷冻联合中药治疗的Ⅲb期～Ⅳ期原发性非小细胞肺癌患者126例,分析其肺部肿瘤特点及氩氦刀冷冻治疗影像资料,研究肺癌局部微观辨证的特点及氩氦刀冷冻治疗的中医机理,并对患者生存期进行分析；另设健康对照30例,对其外周血免疫指标进行对比研究,以对这一方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床价值进行评估。研究结果：[1]患者耐受情况126例Ⅲb期～Ⅳ期NSCLC患者顺利完成手术,并接受了较长时间的中医药治疗,无术中死亡病例,术中术后并发症轻微、恢复快。[2]生存期、生存率分析：①总体情况：126例患者治疗后中位生存期12个月,总中位生存期18个月。②生存率情况：126例患者冷冻治疗后随访6月、12月、18月、24月、36月生存率依次是69.8%(88/126)、42.9%(51/119)、26.8%(30/112)、12.7%(14/110)、5.6%(6/108)；自确诊起6月、12月、18月、24月、36月总生存率依次是91.3%、71.3%、48.3%、31.6%、13.5%。③从年龄角度来看：年龄<65岁患者术后中位生存期9个月、总中位生存期15个月；年龄≥65岁患者术后中位生存期14个月、总中位生存期22个月,术后中位生存两者存在显著性差异(p=0.013)。老龄患者更倾向于首选微创、低毒的治疗方案,看似保守的选择反而使其生存期获益。④从病理角度来看：80例腺癌患者术后中位生存期11个月,总中位生存期17个月；30例鳞癌患者术后中位生存期8个月,总中位生存期19个月；两组无统计学差异(术后p=0.213,总p=0.838)。⑤从TNM分期角度来看：40例Ⅲb期患者术后中位生存期14个月,总中位生存期25个月；86例Ⅳ期患者术后中位生存期8个月,总中位生存期17个月。Ⅲb期患者确实较Ⅳ期患者有更好的生存期,两者存在显著性差异(术后p=0.029；总p=0.045)。⑥从原发肺癌病灶位置来看：56例中央型肺癌患者术后中位生存期9个月,总体中位生存期17个月；70例周围型肺癌患者术后中位生存期12个月,总体中位生存期20个月。虽然两者差异并不显著(术后p=0.238；总p=0.367),但从数据上来讲,晚期周围型肺癌生存期表现较中央型要好一些。⑦从冷冻靶病灶大小角度来看：13例≤3cm者术后生存期23个月,总生存期29个月；53例3-5cm者术后生存期14个月,总生存期22个月；42例5-8cm者术后生存期7个月,总生存期15个月；18例≥8cm者术后生存期7个月,总生存期14个月。对于负荷小于5cm的肺癌患者来讲,其治疗后生存期、总生存期均明显优于大于5cm肿瘤负荷患者,存在显著差异(p<0.05)。⑨从治疗时机的角度来看：46例患者确诊后确诊后1个月内入住我院行氩氦刀联合中药治疗的患者,术后中位生存期13个月,18例2-3个月治疗者术后中位生存期12个月,9例4-6个月者治疗后中位生存期10个月,53例>6个月者术后中位生存期9个月(P>0.05)。[3]冷冻比率分析94例患者可以对术中瘤灶的冷冻比率评价。8例瘤灶≤3cm的患者平均冷冻比率98.5%,37例瘤灶3-5cm的患者平均冷冻比率85.0%,33例瘤灶5-8cm的患者平均冷冻比率73.7%,16例瘤灶≥8cm的患者平均冷冻比率49.6%。病灶越小,冷冻比率越高,冰球完全覆盖肿瘤达到局部病灶根治性冷冻的可能性越大。94例患者中,中央型肺癌55例,平均冷冻比率73.2%；周围型肺癌39例,平均冷冻比率84.8%。11例心脏大血管受侵患者平均冷冻比率64.8%：13例患者大面积肺不张,平均冷冻比率69.1%。周围型肺癌较中央型肺癌冷冻比率更高。20例冷冻比率≤50%的患者术后中位生存期8个月；23例冷冻比率在50%-80%的患者术后中位生存期6个月；28例冷冻比率80%-100%的患者术后中位生存期14个月；23例冷冻比率≥100%的患者术后中位生存期18个月。冷冻比率越高患者生存获益越明显。[4]氩氦刀时机的选择无论是初治时还是疾病进展以后选择氩氦刀冷冻治疗,都能使患者治疗后生存期获益,但患者术后生存曲线提示,晚期肺癌患者越是早期采用氨氦刀联合中药治疗,其术后生存获益可能越明显。[5]晚期肺癌患者免疫状态126例患者中38例在冷冻联合中药治疗前检测了外周血T细胞亚群、NK细胞,与30例健康患者外周血T细胞及NK细胞水平比较显示：晚期肺癌患者外周血CD4+比例降低(p=0.003),而CD8+水平升高(p=0.010),统计学存在显著差异。表明晚期肺癌患者免疫功能相对较差,或者处于免疫抑制的状态。提示临床可能需要增强免疫治疗。而21例患者冷冻治疗前后外周血免疫指标对比无明显差异,提示氩氦刀冷冻治疗短期内并未改变患者的免疫功能。[6]肺癌的局部微观辨证综合文献及借助于现代影像技术,肺癌局部病变“红”“肿”“热”特征明显,加之其无限增生、侵袭性、转移性无不揭示着其异常的阳动之性,其局部肿瘤处于明显的阳热证状态,热毒亢盛。[7]氩氦刀冷冻治疗肺癌的中医机理氩氦刀治疗肺癌法以“热者寒之”,使阴寒之法直达热邪之所,从而使有形之热邪最终得以消散于无形。氩氦刀冷冻的治疗肺癌是辨证治疗。结论：[1]氩氦刀联合中药治疗NSCLC安全有效,可以使IIIb-IV期患者生存获益。[2]“氩氦刀+中药”模式是基于短期快速减轻肿瘤负荷、长期绿色低毒体质调理的可持续的治疗思路,可以作为IIIb期～IV期肺癌患者治疗的主要方案。[3]肺癌局部微观辨证是阳热毒邪,氩氦刀形成的冰球性“寒”；法以“热者寒之”,采用氩氦刀冷冻治疗肺癌是对“证”治疗,是辨证治疗,切实可行。[4]晚期肺癌患者免疫功能降低,临床治疗应当增强免疫治疗。[5]本课题提出了冷冻比率的计算方法,研究显示提高冷冻比率有利于使患者临床生存获益。