本论文是关于海洋天然产物Et-743类似物的合成及抗肿瘤活性的研究。我们的研究分三个阶段进行：首先，在以前工作的基础上经过优化，建立一条简便有效的构建该类化合物核心结构—双四氢异喹啉五环骨架的合成路线并确立与目标分子立体构型一致的五个手性中心；第二，在此基础上对化合物的C-1位进行化学修饰，分别合成一系列酯类类似物和酰胺类似物；最后，对所合成的化合物进行抗肿瘤活性测试，并进行构效关系的研究，寻找和发现新的抗肿瘤药物先导化合物。本论文的工作正是围绕上述目标逐步进行的，基本内容概括如下：1．五环骨架的构建及五个正确手性中心的确立：1．1我们以L-多巴为起始原料，经过多步官能团保护和转化合成了基本结构单元8然后和苯丙氨酸衍生物9，通过缩合反应生成酰胺中间体10，经Swern氧化得到醛化合物11，然后再次利用分子内改良的Pictet-Spengler（P-S）反应一步构建c，d两环，得到五环骨架化合物12，最后，实现了21-位羰基向氰基的转化，得到了C-1位官能化的化合物14，化合物14不但具有和Et-743一致的五环骨架，而且分子中五个手性中心立体构型也与其完全相同：其中，3，位和13，位的手性中心由原料L-多巴带入，而1，位，11，位和21，位手性中心则通过不对称诱导而确立。但是在对化合物14的C-1位保护基进行脱除时，得到氰基脱除产物26。1．2对不对称P-S反应进行了研究，以L-多巴甲酯为原料，与不同的醛在NaOAc／HOAc体系中，室温搅拌的反应条件下，通过1，3-不对称手性诱导，高产率、高选择性的合成了一系列1-取代-6，7-二羟基-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯化合物，其主产物为1，3-顺式化合物3，也同时得到了部分1，3-反式化合物4，其中化合物3a和3b是我们合成Et-743结构类似物的一个重要结构片断。这部分共合成了22个化合物，其中18个新化合物。1.3在利用分子内P-S反应一步合成C，D两环，合成五环化合物12时，在不同的反应条件下，得到副产物25，经鉴定为1，2-二氢异喹啉化合物，并对其反应机理进行了探讨。2．Et-743类似物的合成：由于化合物14 C-1位的保护基没能脱除，所以我们决定调整合成路线，采用了先将化合物13的C-1位的保护基脱除，再将C-21位羰基还原氰基化的策略。对于苄基保护的羟基化合物13a，顺利得到化合物30，然后与不同的羧酸反应得到18个酯化合物33-50；对于苄氧羰基保护的氨基化合物13b，由于脱除保护基的化合物31在空气中不稳定，所以我们采取不经分离纯化，直接与羧酸反应得到酰胺化合物53-62，然后再分别对其C-21位的羰基进行还原氰基化，得到10个酰胺目标化合物63-72，另外，我们还对羟基转化为氨基的反应进行了探索。3．Et-743类似物的抗肿瘤活性研究：我们对28个目标化合物分三批进行了MTT筛选，选取了5—8种人实体肿瘤细胞株进行试验，结果表明，大部分化合物的活性其IC₅₀在10^-6M-10^-7M之间，部分化合物具有较好的活性，其IC₅₀达到10^-9M。对于酯类化合物和酰胺化合物，结果显示，酯类化合物的活性高于酰胺化合物；对于酯类化合物，芳香族化合物的活性高于脂肪族的，同时分子中含有共轭双键和部分杂环的化合物也具有较好的活性。