背景：　　 膜性肾病(membranousnephropathy,MN)是成人原发性肾病综合症的常见原因,约占原发性肾小球疾病的10%,其中特发性膜性肾病约为80%。我国特发性膜性肾病(idiopathicmembranousnephropathy,IMN)占原发性肾小球疾病的9.8996;据报道约1/3膜性肾病患者可自发缓解,约40%患者在10年后进入终末期肾病。　　 膜性肾病的发生系自身抗体识别肾小球足细胞的靶抗原,抗原抗体结合后,在足突下和基底膜外侧形成原位免疫复合物,激活补体形成膜攻击复合物(membraneattackcomplex,MAC),继而引起足细胞形态学改变并引发蛋白尿和低蛋白血症等临床症状。进一步研究这类抗原一抗体,并将其应用于临床,对膜性肾病的诊断和治疗具有重要意义。　　 从Heyman肾炎模型建立至今,人类一直致力于寻找致病靶抗原,先后发现了Megalin、中性肽链内切酶(NEP)、M型磷脂酶A2受体(PLA2R),Beck等发现在成人足细胞胞膜上存在PLA2R,并能在特发性膜性肾病患者(IMN)的免疫沉积物中能检测到。但对于PLA2R在足细胞和免疫沉积物中的表达与IMN患者的临床表现、不同病理分期及预后之间的关系尚不明确。本文使用Desmin作为足细胞损伤标志物,IgG4作为肾小球中抗PLA2R抗体,来比较IMN不同病理分期中PLA2R及其抗体、足细胞损伤标志物的表达差异,从而探讨PLA2R及IgG4表达与临床严重程度、足细胞损伤程度、疾病转归之间的关系。　　 目的：　　 检测特发性膜性肾病(IMN)患者肾活检组织中PLA2R、IgG4、Desmin的表达和分布,探讨各个抗体与IMN临床表现、病理分期、疾病转归的之间的关系。为IMN的病情判断及预后评估提供新的思路。　　 方法：　　 选取2008年1月至2010年12月期间在中国医科大学附属第一医院住院期间,经肾活检确诊的成人IMN40例,收集临床、病理资料,并随访12个月。实验组:IMNⅠ期15例、IMNⅡ期15例、IMNⅢ～Ⅳ期10例;正常对照组为:5例。肾活检冰冻切片行免疫组化及荧光染色,半定量分析荧光染色强度;观察比较不同实验组PLA2R及IgG4表达情况,探讨其与临床指标血清白蛋白,24小时尿蛋白定量的关系,其与足细胞损伤标志物Desmin表达水平的变化关系;收集及分析患者经治疗后3,6,9,12月四个时间点的24小时尿蛋白定量,疗效判定:(1)完全缓解:治疗后尿蛋白下降＞60%;(2)部分缓解:治疗后尿蛋白下降在30%-60%;(3)未缓解:治疗后尿蛋白下降＜30%;分析比较每个时间点患者不同转归的PL,A2R及IgG4,Desmin表达差异。　　 结果：　　 1.正常对照组肾组织中PLA2R呈线性表达,实验组肾组织PLA2R和IgG4沿肾小球毛细血管袢共位沉积。随着疾病的由早期进展到中晚期,PLA2R的荧光表达强度逐渐下降;2.正常对照组无IgG4表达,实验组PLA2R和IgG4沿肾小球毛细血管袢共位沉积。随着疾病由早期进展到中晚期,IgG4的荧光表达强度逐渐下降;3.正常对照组未见Dosmin表达,实验各组均可见Desmin短线样不均匀分布在肾小球,随着疾病的进展,Desmin的荧光表达强度逐渐下降;4.早期IMN患者的24小时尿蛋白定量分别与PLA2R、IgG4及Desmin呈正相关;5.早期IMN患者的血清白蛋白分别与PLA2R、IgG4及Desmin有相关关系;6.实验组PLA2R与IgG4的荧光表达强度呈正相关;7.实验各组PLA2R、IgG4荧光表达分别与Desmin呈正相关;8.收集3、6、9、12个月四个时间点患者的24小时尿蛋白定量,统计四个时间点未缓解、部分缓解、及完全缓解患者的PLA2R、IgG4、Desmin荧光表达强度之间无统计学意义差异(P＞0.05)。　　 结论：　　 1.正常对照组肾组织中PLA2R呈线性表达,IgG4、Desmin表达为阴性,实验组肾组织中均有PLA2R、IgG4、Desmin表达;2.不同实验组之间PLA2R及IgG4表达有显著性差异,早期IMN患者的Desmin表达与中晚期之间有显著性差异,早期IMN患者的24小时尿蛋白定量分别与PLA2R、IgG4及Desmin呈正相关,Ⅰ、Ⅱ期IMN患者的血清白蛋白水平分别与PLA2R、IgG4及Desmin有相关关系,PLA2R及IgG4的表达水平与足细胞损伤标志物Desmin呈正相关;3.从未缓解到部分缓解再到完全缓解可观察到PLA2R、IgG4、Desmin表达值有增加的趋势,但是该趋势无统计学意义。以上发现为IMN的病情判断及预后提供了新的思路。