FK506生物合成中酰基转移酶和途径特异性调控因子的研究

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FK506(他克莫司)是一种23元环的大环内酯类抗生素,由聚酮合酶-非核糖体肽合成酶(PKS-NRPS)合成,被广泛用作免疫抑制剂、抗癌药、杀菌剂等,市场价值极高。本论文以FK506工业生产菌株筑波链霉菌(Streptomyces tsukubaensis) YN06为对象研究FK506的生物合成机制与调控机制。我们通过生物信息学分析和体外生化反应表征了FK506关键合成酶——酰基转移酶AT10FkbA,结果表明AT10FkbA的功能是将丙二酸单酰基(M)从丙二酸单酰基辅酶A (M-CoA)转移到自
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