六味地黄丸对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏的保护作用及其机制研究

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目的:观察六味地黄丸对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的肝脂、血清转氨酶、脂蛋白、胰岛素、脂联素及其受体的表达,探讨其对NAFLD模型大鼠肝脏的保护作用机制,为治疗NAFLD提供可靠有效的药物。方法:40只Wistar大鼠随机分为正常组(A)、模型组(B)、辛伐他汀组(C)、六味地黄丸组(D),A组大鼠喂饲普通饲料,其他3组大鼠连续喂饲高脂饲料8周后B组大鼠仍喂饲高脂饲料,C和D组除给予高脂例料外,C组大鼠按剂量1mg-kg-1·d-1灌胃,D组大鼠按剂量1.2g·kg-1·d-1灌胃,连续灌胃4周。实验结束后,大鼠腹主动脉取血,检测血清ALT,AST, HDL-C,LDL-C, INS、Glu、ALB、TP水平;取大鼠肝脏,部分用于检测TG、TC、SOD、MDA水平,部分用于制备病理切片,观察肝脏病理变化部分用于RT-PCR技术检测AdipoR mRNA水平,部分用Western Bloting技术检测肝脏组织中AdipoR表达情况。结果:与模型组比较,六味地黄丸组大鼠血清INS、ALT、Glu水平显著降低,肝组织TG、TC、MDA水平显著降低,SOD水平显著升高。病理组织学检查结果表明,六味地黄丸可明显减轻肝脏损伤程度,肝细胞脂肪变性显著减少,部分肝小叶清晰可见,肝细胞内脂肪微粒变小、减少。RT-PCR和蛋白印迹检查结果显示,六味地黄丸可明显升高NAFLD大鼠肝组织AdipoR2蛋白的表达,与模型组相比,具有显著性差异(P<0.05)。结论:六味地黄丸对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝大鼠有明显干预作用。其作用机制可能与其调节脂质代谢、保护肝细胞、降低氧化应激、改善胰岛素抵抗有关,并通过介导脂联素受体的表达量来达到治疗NAFLD的作用。
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