1.研究背景与目的食管癌是世界上恶性程度最高的六大癌症之一,预后极差,5年生存率为12-20%。同时也是中国人民的一个巨大的经济负担。然而自上个世纪70年代建立食管癌生物样本库以来,本团队走访上万个自然村,随访发现了食管癌手术后生存超过10年的患者近1万5千例,在50万食管/贲门数据库中约占3%。同样的治疗,却有不同的预后,有的早期患者术后1年就去世了,有的中晚期患者术后10年仍然健在。这种现象一直是临床医生和科研人员关注的重要问题。所以本研究选用中晚期食管癌患者进行回顾性研究,探讨中晚期食管癌患者超长期(≥10年)的临床病理特征及生存影响因素,揭示中晚期食管癌患者临床病理特征及CDH1的表达与超长期生存的关系,为临床实践工作提供有力支持。2.材料与方法2.1研究对象本研究纳入86260例中晚期食管癌患者,患者信息均来自省部共建食管癌防治国家重点实验室50万资料库。其中超长期生存的食管癌患者14739例,非超长期生存的食管癌患者71521例。在非超长期患者中,生存期<5年的50815例,5年≥生存<10年的20706例。2.2临床诊疗和病理信息收集、核查与补充根据患者住院号或病理号,由本研究组相关人员带领部分有医学专业的志愿者到对应的治疗医院进行患者临床资料及病理信息的核查和补充。补充内容主要包括:姓名、性别、年龄、地址、联系人及联系方式、饮酒史、婚姻史、家族史、临床诊断、病理诊断详情、治疗方式等。然后由实验室研究生进行资料核查,若发现数据错误或缺失将逐一修改、记录和反馈,以保证资料的准确性和真实性。2.3统计学方法①分别对中晚期食管癌超长期生存和非超长期生存患者的临床资料进行回顾性分析,分析内容主要包括性别、年龄、高低发区、城市/农村、饮酒史、婚姻史、家族史、肿瘤部位、分化程度等。②随机选取6038例食管癌患者进行CDH1蛋白表达的免疫组化染色,并分析CDH1蛋白表达与超长期和非超长期生存食管癌患者的关系。③采用SPSS25.0软件进行统计分析,单因素使用卡方检验进行分析,多因素分析采用素Logistic回归模型进行处理,选用hosmer-Lemeshow检验。检验水准取α=0.05,P<0.05有统计学意义。3.结果3.1超长期与非超长期生存食管癌患者临床特征分布比较3.1.1中晚期食管癌患者T、N、M临床病理特征分布比较生存期≥10年与5年≤生存期<10年的食管癌患者比较结果显示,T分期(χ2=4.25,P=0.039)、N 分期(χ2=12.7,P<0.001)、M 分期(χ2=173.25,P<0.001)等分布均有统计学意义;生存期≥10年与生存期<5年的食管癌患者比较结果显示,T 分期(χ2=279.86,P<0.001)、N 分期(χ2=802.55,P<0.001)、M分期(χ2=215.75,P<0.001)等分布均有统计学意义。3.1.2 Ⅱ期食管癌患者临床病理特征分布比较生存期≥10年与5年≤生存期<10年的食管癌患者比较结果显示,性别(χ2=54.28,P<0.001)、年龄(χ2=727.42,P<0.001)、高低发区(χ2=455.49,P<0.001)、城市/农村(χ2=128.84,P<0.001)、饮酒史(χ2=83.77,P<0.001)、婚姻史(χ2=5.56,P=0.02)、家族史(χ2=17.96,P<0.001)、肿瘤部位(χ2=4.55,P=0.03)、分化程度(χ2=73.11,P<0.001)等分布均有统计学意义。生存期≥10年与生存期<5年的食管癌患者比较结果显示,性别(χ2=140.48,P<0.001)、年龄(χ2=1513.01,P<0.001)、高低发区(χ2=800.42,P<0.001)、城市/农村(χ2=323.54,P<0.001)、饮酒史(χ2=138.29,P<0.001)、婚姻史(χ2=8.98,P=0.003)、家族史(χ2=65.31,P<0.001)、肿瘤部位(χ2=18.28,P<0.001)、分化程度(χ2=236.78,P<0.001)等分布均有统计学意义。3.1.3 Ⅲ期食管癌患者临床病理特征分布比较生存期≥10年与5年≤生存期<10年的食管癌患者比较结果显示,性别(χ2=26.29,P<0.001)、年龄(χ2=207.92,P<0.001)、高低发区(χ2=172.22,P<0.001)、城市/农村(χ2=38.78,P<0.001)、饮酒史(χ2=19.92,P<0.001)、婚姻史(χ2=9.47,P=0.02)、分化程度(χ2=43.69,P<0.001)等分布均有统计学意义,家族史(χ2=0.01,P=0.933)、肿瘤部位(χ2=0.50,P=0.479)等没有统计学意义。生存期≥10年与生存期<5年的食管癌患者比较结果显示,性别(χ2=141.88,P<0.001)、年龄(χ2=533.71,P<0.001)、高低发区(χ2=446.4,P<0.001)、城市/农村(χ2=130.02,P<0.001)、饮酒史(χ2=115.44,P<0.001)、婚姻史(χ2=19.41,P<0.001)、肿瘤部位(χ2=9.7,P=0.002)、分化程度(χ2=96.91,P<0.001)等分布均有统计学意义,家族史(χ2=3.2,P=0.074)无统计学意义。3.1.4 Ⅳ期食管癌患者临床病理特征分布比较生存期≥10年与5年≤生存期<10年的食管癌患者比较结果显示,年龄(χ2=12.65,P<0.001)、高低发区(χ2=12.07,P=0.001)、肿瘤部位(χ2=8.74,P=0.003)、分化程度(χ2=4.29,P=0.038)等分布均有统计学意义,性别(χ2=2.96,P=0.086)、城市/农村(χ2=1.92,P=0.166)、饮酒史(χ2=2.3,P=0.129)、婚姻史(χ2=0.03,P=0.86)、家族史(χ2=1.95,P=0.163)等没有统计学意义。生存期≥10年与生存期<5年的食管癌患者比较结果显示,性别(χ2=10.45,P=0.001)、年龄(χ2=60.31,P=0.011)、高低发区(χ2=21.11,P<0.001)、城市/农村(χ2=6.53,P=0.011)、饮酒史(χ2=4.75,P=0.029)、家族史(χ2=15.22,P<0.001)、分化程度(χ2=4.54,P=0.033)等分布均有统计学意义,婚姻史(χ2=0.01,P=0.906)、肿瘤部位(χ2=3.53,P=0.06)等无统计学意义。3.2多因素Logistic回归分析3.2.1中晚期食管癌患者T、N、M多因素Logistic回归分析生存期≥10年与5年≤生存期<10年的食管癌患者Logistic回归结果显示,与T4期相比,T1期是食管癌患者超长期生存的危险因素(P<0.05),T2期是食管癌患者超长期生存的独立保护因素(P<0.05),T3期不是食管癌患者超长期生存的独立影响因素(P>0.05);N分期不是食管癌患者超长期生存的独立影响因素(P>0.05);在M分期中,M0期是食管癌患者生存的独立保护因素。生存期≥10年与生存期<5年的患者Logistic回归结果显示,在N分期中,与T4期相比T1、T2、T3期都是食管癌患者超长期生存的独立保护因素;在N和M分期中,N0期和M0期都是食管癌超长期生存的独立保护因素(P<0.05)。3.2.2 Ⅱ期食管癌患者多因素Logistic回归分析生存期≥10年与5年≤生存期<10年的食管癌患者Logistic回归结果显示,低发区、饮酒史阳性是食管癌患者超长期生存的独立危险因素(P<0.05);确诊年龄<60岁、农村是食管癌超长期生存的独立保护因素(P<0.05)。与肿瘤发生在胸下段相比,肿瘤发生在胸上段是食管癌患者超长期生存的独立危险因素(P<0.05)。与低分化相比,高分化是食管癌患者超长期生存的独立保护因素(P<0.05)。生存期≥10年与生存期<5年的食管癌患者Logistic回归结果显示,男性、低发区、饮酒史阳性是食管癌患者超长期生存的独立危险因素(P<0.05);确诊年龄<60岁、农村是食管癌患者超长期生存的独立保护因素(P<0.05)。与肿瘤发生在胸下段相比,肿瘤发生在胸上段是食管癌患者超长期生存的独立危险因素(P<0.05)。与低分化相比,中分化和高分化都是食管癌超长期生存的独立保护因素(P<0.05)。3.2.3 Ⅲ期食管癌患者多因素Logistic回归分析生存期≥10年与5年≤生存期<10年的食管癌患者Logistic回归结果显示,男性、低发区是食管癌患者超长期生存的独立危险因素(P<0.05);确诊年龄<60岁、农村,婚姻状况良好是食管癌患者超长期生存的独立保护因素(P<0.05)。与低分化相比,中分化和高分化是食管癌患者超长期生存的独立保护因素(P<0.05)。生存期≥10年与生存期<5年的食管癌患者Logistic回归结果显示,男性、低发区、饮酒史阳性是食管癌患者超长期生存的独立危险因素(P<0.05);确诊年龄<60岁、农村是食管癌患者、婚姻状况良好是食管癌患者超长期生存的独立保护因素(P<0.05)。与低分化相比,高分化和中分化是食管癌患者超长期生存的独立保护因素(P<0.05)。3.2.4 Ⅳ期食管癌患者多因素Logistic回归分析生存期≥10年与5年≤生存期<10年的食管癌患者Logistic回归结果显示,低发区是食管癌患者超长期生存的独立危险因素(P<0.05);确诊年龄小于60岁是食管癌患者超长期生存的独立保护因素(P<0.05)。与肿瘤发生在胸下段相比,发生在胸中段或胸上段是食管癌患者超长期生存的独立危险因素(P<0.05)。与肿瘤为低分化相比,中分化和高分化是食管癌患者超长期生存的独立保护因素(P<0.05)。生存期≥10年与生存期<5年的食管癌患者Logistic回归结果显示,低发区是食管癌患者超长期生存的独立危险因素(P<0.05);确诊年龄<60岁、家族史阳性是食管癌患者超长期生存的独立保护因素(P<0.05)。3.3 CDH1蛋白表达与超长期生存(≥10年)食管癌患者临床病理特征的关系超长期生存(>10年)的食管癌患者肿瘤组织中CDH1表达阳性率在性别、年龄、高低发区、城市/农村、饮酒史、婚姻史、家族史、肿瘤部位、T分期、N分期等方面均无统计学差异(P>0.05),在分化程度方面有统计学意义(P<0.05)。3.4 CDH1蛋白表达与5年≤生存期<10年的食管癌患者临床病理特征的关系5年≤生存期<10年的食管癌患者肿瘤组织中CDH1表达阳性率在性别、年龄、高低发区、城市/农村、饮酒史、婚姻史、家族史、肿瘤部位、T分期、N分期等方面均无统计学差异(P>0.05),在分化程度方面有统计学意义(P<0.05)。3.5 CDH1蛋白表达与生存期<5年的食管癌患者临床病理特征的关系生存期<5年的食管癌患者肿瘤组织中CDH1表达阳性率在性别、年龄、城市/农村、婚姻史、家族史、肿瘤部位等方面均无统计学差异(P>0.05),在高低发区、饮酒史、分化程度、N分期方面有统计学意义(P<0.05)。3.6 CDH1蛋白表达免疫组化结果在本组6038例食管癌患者中,食管癌CDH1蛋白表达阳性率为86.1%。超长期生存(≥10年)的食管癌患者744例,其CDH1蛋白表达阳性率为83.6%;5年≤生存期<10年的食管癌患者1106例,其CDH1蛋白表达阳性率为85.2%;生存期<5年的食管癌患者4188例,其CDH1蛋白表达阳性率为86.8%。超长期生存(≥10年)和5年≤生存期<10年的食管癌患者CDH1蛋白表达无统计学意义(P>0.05),超长期生存(≥10年)和生存期<5年的食管癌患者CDH1蛋白表达有统计学意义(P<0.05)。4.结论①不同分期的食管癌患者超长期生存的影响因素不同。②不同生存期阶段的食管癌患者超长期生存的影响因素不同。③食管癌患者CDH1的表达与其超长期生存有关,CDH1表达情况可以作为评判食管癌患者超长期生存的参考指标。