Weinreb酰胺(N-甲基-N-甲氧基酰胺)是一类十分重要的酰基化试剂,与过量的金属有机试剂(如Grignard试剂)作用时,生成酮而不是醇。Weinreb酰胺也易于被金属氢化物还原为醛。目前已被广泛应用于天然产物及生物活性物质的合成。最近几年中,已发展了许多新合成方法。直接从羧酸出发,一步合成Weinreb酰胺是较理想的方法。但羧基必须先活化才可与N-甲基-N-甲氧基胺反应生成酰胺。因此它的制备仍然是一个具有挑战性的工作之一。本论文针对这一课题首先合成了N ,N′, N″-三甲基- N ,N′, N″-三甲氧基亚磷酰胺试剂,它是一个很好的酰胺化试剂,然后在温和的条件下,简捷高效的与羧酸反应,实现了直接从羧酸出发,一步合成Weinreb酰胺想法。鉴于近年来绿色化学的发展,我们研究小组也从绿色友好的角度出发,首次研究了微波、无溶剂下Weinreb酰胺的合成。本论文主要包括以下三个方面的内容:1.论文的第一章主要对Weinreb酰胺的产生、发展、制备及其在有机合成中的应用作了详细的总述。2.第二章主要研究了N ,N′, N″-三甲基- N ,N′, N″-三甲氧基亚磷酰胺试剂的制备和反应条件的优化。首次将其用于Weinreb酰胺的合成中,并研究了一系列底物在最优条件下的反应,实现了从羧酸一步高效合成Weinreb酰胺,其构型也不会发生转变,从而为天然产物结构多样性的羰基合成奠定了基础。3.第三章首次将微波、无溶剂技术引入到Weinreb酰胺的合成中。考察了微波辐射对合成Weinreb酰胺的作用。通过实验发现,在无溶剂下,亚磷酰胺与羧酸在微波照射下10分钟内即可完成反应。为实现环境友好合成,提供了一种简便、快速的合成方法。