目的:采用网络药理学与代谢组学方法研究连翘-4对幽门结扎性肝损伤的保护作用机制,并通过含药血清对肝细胞的影响研究,探索幽门结扎性肝损伤的病因及连翘-4保肝作用物质基础。方法:1.网络药理学研究:采用TCMSP数据库检索收集连翘-4的化学成分（以口服利用度（OB）和药物类同性（DL）为筛选活性成分条件）。通过Swiss Target prediction数据平台对活性成分进行靶点的预测;通过Dis Ge NET数据库收集肝损伤疾病相关靶点,并利用化合物靶点与疾病靶点的交叉点得到连翘-4治疗肝损伤的相关靶点;最后使用DVIDA在线软件进行GO功能富集分析与KEGG信号通路富集分析。2.连翘-4对幽门结扎性肝损伤的作用研究:取SD大鼠60只（雌雄各半）,随机分为5组,即正常组,模型组,连翘-4低,中,高剂量（1.3,2.6,3.9g/kg）组,每组12只。在实验条件下适应7d后开始给药,正常组、模型组给0.5%CMC-Na溶液,各给药组给予相应剂量的连翘-4 0.5%CMCNa混悬液,共给药15d,末次给药后,禁食不禁水24h。模型组和各给药组大鼠进行幽门结扎手术,术后单笼饲养,禁食禁水16-18h,取肝脏,取腹主动脉和门静脉血,分离血清,-80℃度保存,备用。3.代谢组学研究:采用UPLC-MS技术,分析连翘-4对幽门结扎性肝损伤的影响。通过t检验、变异倍数（Fold change,FC）分析及正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）等方法,对连翘-4保肝作用差异代谢物进行通路富集分析。4.验证性实验:利用Western blotting法对代谢组学得到的差异代谢物（即IGFBP1蛋白）进行验证性实验。5.幽门结扎性肝损伤大鼠门静脉血清和含连翘-4血清对肝细胞的影响:通过体外培养LO2肝细胞实验,观察幽门结扎性肝损伤大鼠门静脉血清及含药血清（连翘-4）对肝细胞的影响。结果:1.网络药理学分析结果显示,从连翘-4中筛选得到的924个活性化合物直接或间接作用于83个肝损伤疾病的关键靶点。通过GO功能富集分析与KEGG信号通路富集收集得到940条BP、28条CC、58条MF、34条KEGG信号通路（P<0.05）。除此之外,找到了stigmasterol,beta-sitosterol,Kaempferol,quercetin等核心成分和PTGS2,PPARA,MMP9,MMP2NR1H3,PPARG,CDC25B,TNF,CYP2C19,SERPINA6,CES2,IL6等核心靶点。2.连翘-4对幽门结扎性肝损伤的保护作用研究结果显示,幽门结扎致肝损伤模型复制成功,并连翘-4各给药组综合分析得知,高剂量组对该肝损伤模型的保护作用最佳。3.代谢组学实验结果显示,正常组与模型组比较,得到?25个代谢差异物;模型组与连翘-4组比较,得到39个代谢差异物。差异代谢物进行代谢通路分析结果表明,Arachidonic acid metabolism代谢通路（该代谢通路在机体内调节磷脂类代谢和胆汁酸代谢,并通过花生四烯酸调节IGBP1因子的功能）具有调节作用（以vip>1,差异倍数fc≥2或P value<0.05条件为筛选依据）。4.Western blotting实验实验:与正常组比较模型组对IGFBP1因子具有上调作用;与模型组比较,连翘-4对IGFBP1因子具有下调作用。5.细胞实验结果表明,与正常对照组比较,模型组门静脉血清LO2肝细胞上清液AST,ALT水平明显上升（P<0.01）,并在显微镜下观察发现,正常对照组细胞生长状态良好,大小均匀,边界清楚;模型组细胞数量明显减少,细胞明显融合。模型组门静脉血清与连翘-4含药血清比较,细胞上清液AST、ALT和显微镜下观察均无发现明显变化。结论:连翘-4对大鼠幽门结扎性肝损伤的保护作用:以多成分—多靶点—多途径为特点。其中stigmasterol,beta-sitosterol,Kaempferol,quercetin等为核心成分,PTGS2,PPARA,MMP9,MMP2NR1H3,PPARG,CDC25B,TNF,CYP2C19,SERPINA6,CES2,IL6等为核心靶点,且通过IGFBP1因子的调节来达到保肝作用。除此之外,通过本次研究,初步判断为幽门结扎致肝损伤的病理过程有可能是胃内“精华与糟粕分解”紊乱致已患的食物精华通过门静脉输送到肝脏导致肝功能异常。但由于实验方法与测量误差等方面的缘故,从连翘-4腹主动脉血清内未发现保肝作用的有效物质基础,因此对该方药保护幽门结扎性肝损伤有效物质基础方面需要进一步探索。