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目的：探讨白藜芦醇(Resveratrol，Res)对大鼠缺血再灌注心肌损伤的保护作用及对心肌细胞凋亡的抑制作用与PI3K-Akt信号通路的相关性，从信号通路的角度阐明该药的心肌保护作用的机制，为临床应用提供新的理论依据；通过药物机制研究为揭示中医治疗理论内涵提供线索；寻找白藜芦醇可能的作用靶标，为新药研发提供理论依据。方法：50只成年健康雄性SD大鼠，体重230-250g，随机分为5组(n=10)，即假手术组（SH组）、缺血再灌注组（I/R组）、白藜芦醇处理组（Res组）、白藜芦醇处理+渥曼青霉素组（Res+Wom组）、缺血再灌注+渥曼青霉素组（I/R+Wom组）。采用结扎冠状动脉左前降支(leftanterior descending coronary artery, LAD)45min，再灌注120min的方法复制大鼠心肌缺血再灌注实验模型。(1) SH组：开胸，在左冠状动脉前降支下穿线但不结扎，穿线时及第46分钟取下穿线时由舌下静脉分别注入生理盐水1ml；(2) IR组：结扎左冠状动脉前降支45分钟，造成急性心肌缺血模型，再灌注120分钟，结扎时及再灌注前1分钟由舌下静脉注入生理盐水1ml,余同假手术组；(3) Res组：结扎时及再灌注前1分钟由舌下静脉注入白藜芦醇溶液20mg/Kg（约1ml）,余同假手术组；(4) Res+Wom组：结扎时及再灌注前1分钟由舌下静脉注入白藜芦醇溶液20mg/Kg及渥曼青霉素（约1ml）,余同Res组；(5)IR+Wom组：结扎时及再灌注前1分钟由舌下静脉注入1ml生理盐水及渥曼青霉素，余同IR组。分别于缺血前、缺血30min以及再灌注60、90、120min时，测定左心室收缩压(Left ventricular systolic pressure，LVSP)、左心室舒张末期压(Left ventricular end-diastolic pressure，LVEDP)、左室内压力变化最大上升和下降速率(Maximum rates of leftventricular pressure development and decay，±dp/dtmax)；化学比色法测定心肌一氧化氮(Nitric oxide，NO)和一氧化氮合酶(Nitric-oxide synthase，NOS)的含量；免疫组化测定心肌组织中Bcl-2、Bax蛋白的表达；TUNEL法检测心肌细胞凋亡程度；Western blot测定心肌组织总Akt（即T-Akt）及磷酸化Akt(即p-Akt)信号蛋白的表达。结果：1白藜芦醇对大鼠心肌缺血再灌注过程中的血流动力学的影响各组大鼠的体重、年龄相近，身体健康，缺血前血流动力学指标差异无统计学意义(P＞0.05)。与SH组比较，其余各组各时点LVSP和+dp/dtmax呈进行性下降，LVEDP和-dp/dtmaxx呈进行性升高(P<0.05)。与IR组比较，Res组各时间点LVSP、+dp/dtmax升高，LVEDP、-dp/dtmax降低(P<0.05)，Res+Wom组和IR+Wom组差异无统计学意义(P＞0.05)；与Res组比较，Res+Wom组和IR+Wom组各时间点的LVSP、+dp/dtmax明显降低(P<0.05)，LVEDP、-dp/dtmax明显升高(P<0.05)。2白藜芦醇对心肌组织中NO和NOS表达的影响与IR组比较，Res组NO和NOS的含量明显增加(P<0.05)；Res+Wom组和IR+Wom组差异无统计学意义(P＞0.05)；与Res组比较，Res+Wom组和IR+Wom组NO和NOS的含量明显降低(P<0.05)。3白藜芦醇对心肌组织中Bcl-2、Bax蛋白的表达的影响与I/R组相比，Res组Bcl-2蛋白表达显著升高（P<0.05），Bax/Bcl-2低于I/R组（P<0.05），加入PI3K-Akt信号通路的特异性阻断剂渥曼青霉素后，与Res组相比，Bcl-2蛋白表达显著降低（P<0.05），Bax/Bcl-2高于Res组；Res+Wom组与I/R组及Wom组相比，Bcl-2蛋白的表达无显著差异（P>0.05），Bax/Bcl-2无显著性差异（P>0.05）4白藜芦醇对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响与IR组比较，Res组心肌细胞凋亡降低(P<0.05)，Res+Wom组和IR+Wom组细胞凋亡差异无统计学意义；与Res组比较，Res+Wom组和IR+Wom组心肌细胞凋亡增加(P<0.05)。5白藜芦醇对心肌组织T-Akt及p-Akt信号蛋白的表达的影响据实验结果可知，各组T-Akt差异无统计学意义；与SH组比较，IR组和Res组心肌组织p-Akt蛋白表达增加(P<0.05)；与IR组比较，Res组心肌组织p-Akt蛋白表达明显增加(P<0.05)；与Res组比较，Res+Wom组和IR+Wom组心肌组织p-Akt蛋白表达水平降低(P<0.05)。结果表明白藜芦醇可能是通过激活PI3K-Akt信号通路，增加PI3K-Akt信号通路上的重要靶点Akt的磷酸化即增加p-Akt蛋白水平的表达产生心肌保护作用。结论：白藜芦醇对大鼠缺血再灌注心肌有很好的保护作用，并且能够抑制缺血再灌注所致的心肌细胞凋亡，这种作用能被PI3K-Akt信号通路的特异性阻断剂渥曼青霉素所阻断，因此其作用机制可能与PI3K-Akt信号通路的活化有关。