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背景:舌鳞状细胞癌（舌鳞癌）（Tongue squamous cell carcinoma,TSCC）是发生于舌前2/3的上皮源性恶性肿瘤,是全球第六大癌症—头颈癌的主要分类之一,具有高度的侵袭性和转移性。随着医学研究的进展,舌鳞癌的治疗方式已由单纯的手术治疗发展为包括术前诱导化疗、手术、术后放化疗在内的综合序列治疗,然而患者的5年生存率仍仅为50%左右。现有证据显示,舌鳞癌患者预后较差的主要原因是以顺铂为主的化疗耐药所致的临床化疗疗效不佳。因此,探究舌鳞癌化疗耐药的内在机制,为提高舌鳞癌临床化疗疗效提供有效方案是亟需的。近年来,随着肿瘤基因领域研究的不断深入,长链非编码RNA（Long non-coding RNA,lncRNA）被认为是影响肿瘤发生、发展及化疗耐药的重要决定因素。然而,目前有关lncRNA对舌鳞癌的影响及作用机制,还相对欠缺。目的:本研究旨在探究lncRNA在舌鳞癌发生、发展及化疗耐药中的作用及相关机制。方法:（1）通过二代转录组学测序技术对比检测舌鳞癌非耐药细胞系（CAL27）和舌鳞癌顺铂耐药细胞系（CAL27/CDDP）,筛选舌鳞癌耐药相关的差异lncRNA并确定用于后续深入研究的目标lncRNA。公共数据库分析lncRNA的基本特征,荧光原位杂交（Fluorescence in situ hybridization,FISH）与核质分离实验检测目标lncRNA的亚细胞定位。（2）通过癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）公共数据库和收集的临床病例组织,借助生物信息学分析技术、实时荧光定量PCR（Quantitative Real-time PCR,q RT-PCR）和组织FISH技术,从组织层面分析目标lncRNA与舌鳞癌发生、发展的关系。（3）在舌鳞癌细胞系（CAL27和SCC15）中,对目标lncRNA进行敲低或过表达,通过CCK-8实验检测细胞的顺铂敏感性,通过CCK-8和Ed U实验检测细胞的增殖能力,通过划痕和Transwell小室实验检测细胞的迁移和侵袭能力。通过蛋白质免疫印迹（Western blot,WB）实验和免疫组织化学染色（Immunohistochemistry,IHC）实验检测增殖、迁移和侵袭相关蛋白的表达,通过构建肿瘤异种移植裸鼠模型验证舌鳞癌细胞在体内的生长情况是否与体外细胞实验结果一致。（4）通过RNA pull down和质谱技术筛选目标lncRNA在舌鳞癌细胞内的靶向结合蛋白;通过RNA结合蛋白免疫沉淀（RNA Binding Protein Immunoprecipitation,RIP）、WB和q RT-PCR实验对两者的结合进行验证;通过免疫共沉淀（Co-Immunoprecipitation,co-IP）和WB实验检测目标lncRNA对靶蛋白的具体调控机制;通过文献复习、公共数据库分析筛选靶蛋白的下游信号通路;通过基因敲低过表达技术、q RT-PCR、WB和IHC实验验证目标lncRNA到靶蛋白再到下游信号通路的可行性。结果:（1）SNHG26是舌鳞癌顺铂耐药细胞中相对舌鳞癌非耐药细胞的显著差异高表达的lncRNA,满足lncRNA的基本特征,主要位于舌鳞癌细胞质中。（2）在TCGA-HSNC数据库中,SNHG26在头颈癌中相对癌旁组织呈现高表达,且具有良好的患癌诊断能力以及不良预后预测能力;在临床组织中,SNHG26在舌鳞癌中相对癌旁组织呈现高表达,且与患者的T分期和病理分级密切相关。（3）SNHG26的高表达会提高舌鳞癌细胞的顺铂耐药性以及增殖、迁移和侵袭能力,并提高增殖、上皮间充质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT）相关蛋白的表达;反之,SNHG26的低表达会降低舌鳞癌细胞的顺铂耐药性以及增殖、迁移和侵袭能力,并降低增殖、EMT相关蛋白的表达。体内动物实验的结果与该结果相一致。（4）在舌鳞癌细胞质内,SNHG26可与PGK1蛋白发生特异性结合,抑制PGK1的泛素化水平,阻止其降解;PGK1蛋白表达水平的升高会提高Akt/mTOR通路的磷酸化水平,进而提高增殖、EMT相关蛋白的表达。结论:（1）SNHG26是舌鳞癌顺铂耐药相关的特异性高表达lncRNA。（2）SNHG26在舌鳞癌组织中与舌鳞癌的发生、发展及不良预后呈现正相关。（3）SNHG26会促进舌鳞癌细胞的增殖、EMT相关的迁移、侵袭以及顺铂耐药。（4）SNHG26在舌鳞癌细胞内与PGK1相结合,抑制其泛素化,进而激活Akt/mTOR通路,以此增强舌鳞癌细胞增殖、EMT相关蛋白的表达。综上,lncRNA-SNHG26可以作为抑制舌鳞癌进展、提高其顺铂化疗敏感性的潜在作用靶点。