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肿瘤特异性增殖腺病毒是一类充满希望的抗肿瘤药物，这些病毒能特异性地在肿瘤细胞中复制、增殖，从而杀死肿瘤细胞，而对正常细胞毒性较小。构建肿瘤特异性增殖腺病毒主要有两种方法：一是利用肿瘤特异性启动子控制病毒复制必需的基因，如控制腺病毒的E1A基因等。本实验室用hTERT启动子取代野生型腺病毒E1A基因自身的启动子，构建了一个新的肿瘤特异性增殖腺病毒Ad．TERT。另一种方法是将病毒在正常细胞中复制所必需、而在肿瘤细胞中复制不需要的基因删除。本实验室将腺病毒E1B 55kDa蛋白基因剔除后构建了另外一类肿瘤特异性增殖腺病毒ZD55-Gene。这两种构建的肿瘤特异性腺病毒都表现了很好的肿瘤抑制效应。 为进一步提高肿瘤特异性增殖病毒的抗癌效果，本实验室提出了一种肿瘤治疗的新策略：在肿瘤特异性增殖病毒中加入抗癌基因，将肿瘤的基因治疗与病毒治疗结合起来，称之为肿瘤的基因病毒治疗。肿瘤的基因病毒治疗保留了病毒杀死癌细胞的能力，同时随着病毒在肿瘤细胞中复制，也大大增加了抗癌基因在肿瘤细胞中的表达量。这对实现更安全有效的肿瘤治疗具有十分重要的意义，本工作构建成了靶向hTERT阳性的和p53蛋白功能缺失的肿瘤特异性增殖腺病毒TD55，即将腺病毒的E1A基因的启动子用hTERT启动子代替，同时删除了E1B 55kDa蛋白基因。 肿瘤的血管生成在肿瘤发展过程中起到非常重要的作用，如肿瘤的生长、转移等关键步骤都依赖肿瘤新生血管来提供营养。本工作将抑制血管生成的人纤溶酶原K5和mda-7／IL-24插入到TD55上，构建成了重组腺病毒TD55-K5、TD55-IL-24和TD55-IL-24-K5。插入的K5可抑制肿瘤血管生成，而IL-24则能在抑制新生血管生成的同时还可专一性地促进肿瘤细胞凋亡，再加上靶向性溶瘤腺病毒的溶瘤效应，从理论上讲，TD55-gene系统靶向基因-病毒治疗的效果会优于单纯的基因治疗，也会优于单纯的病毒治疗，可为肿瘤的靶向基因-病毒治疗提供一个理想的平台。细胞实验初步证明了该重组腺病毒具有较高的安全性和较高的杀伤肿瘤细胞的活性，如在正常细胞HMCS中TD55要比Onyx015好1.5倍，重组腺病毒TD55-IL-24杀伤肿瘤细胞Bcap37的能力要比Onyx015强接近100倍。