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本文主要从以下几方面展开论述: 第一部分 基于磁共振T1增强序列的肿瘤切除程度和残余体积与初发胶质母细胞瘤的预后分析 目的:胶质母细胞瘤是最常见的中枢神经系统恶性肿瘤,手术后易复发,生存期短。目前公认的治疗方案是以手术切除为核心的综合治疗。但肿瘤全切除是否比部分切除更能改善预后;如果不能全切,在放化疗水平不断进步的今天,何种手术策略能使患者受益。本研究的目的就是通过评估手术切除的两个相关因素即肿瘤切除程度(extent of resection,EOR)和肿瘤残余体积(residual tumor volume,RTV)与初发胶质母细胞瘤预后的关系,来回答上述两个问题。 方法:本研究回顾性分析了河南省人民医院自2007年1月1日到2013年12月31日这一时期治疗的初发胶质母细胞瘤患者临床资料,按照制定的标准进行筛选,最终有X292例患者入组。查阅入组患者的临床资料获得相关数据,以及肿瘤复发的时间和死亡时间。采用Image J体积计算软件,确定术前和术后的肿瘤体积,得出肿瘤切除程度的数值。采用SPSS17.0统计软件,进行统计分析。首先进行一般描述性分析;然后比较全切除组和未完全切除组生存率差异,并绘制生存曲线图;分别用单因素分析和多因素分析明确EOR和RTV与无进展生存期(progression-free survial,PFS)和总生存期(overall survival,OS)的关系,并确定能使患者生存期明显改善的EOR和RTV阈值。 结果:292例患者中,男:女比例为1.54(其中男177例,女115例),患病年龄52(45-59)岁,术前Karnofsky Performance Scale(KPS)评分为80(80-90)分,术前肿瘤体积31.82(17.82-50.70)cm3。研究结束时仍然存活的病人有15例(5.1%),总生存时间12.4(10.3-14.9)月,疾病无进展生存时间8.55(6.9-11.0)月,切除程度0.96(0.85-1.00),肿瘤残余体积1.32(0.00-4.23)cm3。肿瘤全切组与未全切除组生存率比较,差异显著(X2值=83.168,P<0.001),有统计学意义。单因素分析中,年龄、KPS评分、术后辅助治疗、是否有较大囊变或坏死、是否位于功能区、与脑室关系、EOR及RTV等均与预后相关。多因素分析中,RTV与疾病无进展生存期PFS(HB=1.161,P=0.004)及OS(HB=1.222,P=0.022)有明显的相关性,但EOR无相关性。RTV小于2.5cm3(X2值=28.73,P=0.008),EOR大于85%(X2值=44.758,P=0.009),可以使患者的生存时间明显改善。 结论:对于初发的胶质母细胞瘤而言,安全、最大化的切除肿瘤是获得较长生存时间的前提;不能全切除的情况下,努力获得85%以上的EOR和2.5cm3以下的RTV才可以使患者明显获益;RTV是影响预后的独立因素,而EOR可能不是独立的预后影响因素,它依附于RTV影响预后。 第二部分 基于MRI FLAIR序列的肿瘤切除程度和残余体积与初发胶质母细胞瘤预后的研究 目的:MRI T1增强像所显示肿瘤(contrast-enhancement tumor,CET)的切除,已被证实与胶质母细胞瘤患者的预后密切相关,但CET周围水肿带的切除,即FLAIR(fluid-attenuated inversion recovery)序列所显示的肿瘤(fluid-attenuated inversion recovery of tumor,FT)切除,是否能延长患者的生存时间尚无定论。本研究的目的为明确FT切除即肿瘤扩大切除和患者预后之间的关系。 方法:本研究为前瞻性研究,对象包括2014年1月1日至2016年1月1日期间在河南省人民医院接受手术切除的初发胶质母细胞瘤患者。研究过程中尽量控制与预后相关的一些因素,随访时间至2017年7月30日。对得到的临床数据进行统计分析,包括一般描述性分析;本研究与第一部分研究全切率及生存率差异分析;本研究总体的预后相关因素及CET全切除组的预后相关因素分析(包括单因素和多因素分析);CET全切除组与未全切除组,以及FT全切除组与未全切除(CET全切除)组生存率的差异分析;与FT相关的肿瘤切除程度阈值确定;FT切除程度大于EOR阈值的研究对象中,全切除组与未全切除组生存率差异分析。 结果:共纳入患者85例,男:女为1.74(其中男54例,女31例),平均年龄49.9±11.2岁,术前Karnofsky Performance Scale(KPS)评分为80(80-90)分,术前CET体积为33.8(19.1-52.7)cm3,FT体积51.5±32.0cm3。研究结束时仍然存活的病人有4例(4.7%),总生存时间15.6(13.7-18.1)月,疾病无进展生存时间9.9(8.9-12.1)月,CET切除程度1(0.87-1),FT切除程度0.5(0.31-0.77),CET残余体积0(0-3.7)cm3,FT残余体积28.9±27.2cm3。本研究与第一部分研究CE全切除率比较,X2值=4.699,P=0.03,有显著统计学差异;两组生存率比较,X2值=19.186,P<0.001,有显著统计学差异。研究总体的OS预后因素包括,年龄、KPS评分、MGMT启动子甲基化状态、CE-RTV、CE-EOR、F-RTV、F-EOR(单因素分析),KPS评分、MGMT启动子甲基化状态、CE-RTV、CE-EOR、F-RTV、F-EOR(多因素分析)。研究总体的PFS预后因素包括年龄、KPS评分、MGMT启动子甲基化状态、CE-RTV、CE-EOR、F-RTV、F-EOR(单因素分析),CE-RTV、F-RTV、F-EOR(多因素分析)。CET全切除组与未全切除组生存率比较X2值=30.542,P<0.001,有显著统计学差异。FT全切除组与未全切除组(CET全切)生存率比较X2=10.925,P=0.001,有统计学差异。FT全切除组的肿瘤切除程度阈值为49%。FT切除程度大于EOR的患者中,全切组与未全切除组的生存率比较X2值=4.434,P=0.055,无统计学差异。 结论:术中使用先进的辅助手段,可以提高肿瘤的切除程度,改善患者预后。残余的FT是影响预后的一个重要因素,因此,胶质母细胞瘤的扩大切除是必要的。但不加限制的扩大切除的似乎并不能延长患者的生存时间,FT是一个可以参考的切除范围。