应用左旋多巴干预兔激素性股骨头坏死的实验研究

来源 :苏州大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:panxiongbin
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目的构建激素性股骨头坏死模型,应用左旋多巴进行干预,进一步探讨左旋多巴对股骨头坏死的作用。方法选用50只健康成年中国大耳白兔,适应性喂养1周后,精确称重。以脂多糖联合大剂量甲基强的松龙注射建立股骨头坏死模型,首先应用脂多糖20μg/kg经兔耳缘静脉注射1次,24 h后按20 mg/kg连续肌注3次MPS琥珀酸钠,每次间隔24 h。实验期间每组动物均以标准饲料喂养,肌肉注射青霉素80万u/只,2次/周,预防感染,注射LPS 24小时内11只兔子因过敏性休克死亡,一周后因腹泻死亡3只,最后一次注射甲强龙8周后应用MRI筛选造模成功动物。筛选出造模成功的白兔为28只,后因麻醉死亡4只,剩余24只。将造模成功的兔子随机分为A组:左旋多巴干预组,12只,筛选完成后当日开始口服左旋多巴,剂量0.4 g/Kg/天。B组:模型组,12只,正常饲料喂食,不进行药物干预。另取12只正常白兔为C组,对照组,正常饲料喂食,用于实验对照。第2周、6周、8周分别采取每组实验动物兔耳缘静脉血2 ml离心,收集上清,ELISA试剂盒测定血清中GH含量水平;左旋多巴干预后第8周采用空气栓塞法处死各组实验动物,处死前行双髋X线片及MRI检查,处死后取出双侧股骨头标本,观察比较标本大体形态变化后,在万能材料试验机上进行力学检测。结果造模成功后股骨头骨质疏松,骨密度不均匀,骨小梁排列紊乱、模糊,股骨头形状尚且完整,无塌陷;左旋多巴干预8周后股骨头外形完整光滑,无塌陷,股骨头内骨密度升高,未见囊性变及硬化骨,关节间隙正常。MRI示:股骨头外形正常,股骨近端无骨髓水肿表现。股骨头上方邻近关节处可见T1WI细条状低信号。模型组:观察8周后股骨头有不同程度的形状不规则,变平变小,股骨头内密度不均,有塌陷,骨小梁结构紊乱,股骨头内可见囊样变,股骨近端骨质较疏松,关节间隙变窄。MRI示:股骨头形状不规则,关节面不平,有塌陷,股骨头内及干骺端表现为高信号骨髓水肿改变。关节间隙变窄,股骨头上方邻近关节处呈不均匀低信号分布,TlWl表现为细条状低信号。GH含量测定:第2周左旋多巴干预组(62.9±10.0 ng/mL)、模型组(61.6±9.8ng/mL)、对照组(58.5±8.8 ng/mL)GH差别不明显。第6周左旋多巴干预组(72.2±8.1ng/mL)与对照组(59.6±9.0ng/m L)相比升高,差异有统计学意义(P<0.05),左旋多巴干预组与模型组(63.6±9.6ng/m L)相比升高,差异有统计学意义(P<0.05)。第8周左旋多巴干预组(86.5±5.7ng/mL)与对照组(59.9±9.6ng/m L)、模型组(65.7±11.9ng/m L)相比升高,差异有统计学意义(P<0.05)。力学性能参数(极限载荷、刚度):干预组样本极限载荷、刚度均明显高于模型组(P<0.05),与对照组之间无统计学差异。结论1.单次低剂量脂多糖(LPS)随后连续3次高剂量甲基强的松龙(MPS)可以成功构建股骨头坏死模型,该造模方法时间短,成功率高。2.左旋多巴可以促进GH的分泌,长期服用左旋多巴可以提高GH的基础分泌水平。3.左旋多巴可以促进股骨头坏死的成骨修复,提高生物力学性能,防止股骨头塌陷。
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