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卟啉作为一种光敏剂,由于其高效的光活性,已经被广泛应用于光动力治疗。但是由于肿瘤乏氧微环境的存在和大多数卟啉类分子的疏水性,使得它们在实际应用中受到很大的限制。通过聚合物纳米粒子载体的构建能够有效地提高卟啉光敏剂的生物相容性和治疗效果,进而提高肿瘤细胞的特异性杀伤的同时能减少对正常组织的伤害。另外,全氟化碳(PFCs)的引入,通过氧气自补偿克服肿瘤区乏氧微环境以及光动力治疗过程中的氧气消耗,从而增强光动力治疗效果。本文是以脱镁叶绿素为核心,构建了一种自供氧的靶向的光动力治疗体系,并且通过体外A549细胞实验以及体内小鼠实验,对其光动力治疗效果进行了系统地评价。 1.通过天然高分子材料透明质酸HA糖链上接枝脱镁叶绿素(Pba)和具有高度氧气亲和性的全氟化碳(PFCs),我们成功地制备了一种可用于靶向光动力乏氧肿瘤治疗的自供氧的两亲性胶束(Ac-HA-PFC-Pba)。通过单线态氧实验研究了其自供氧作用,发现接枝了全氟化碳的样品,其单线态氧产率明显提高,达到了0.49;而且通过共聚焦激光显微镜发现A549细胞对Ac-HA-PFC-Pba胶束的摄取量明显增强;通过MTT细胞活性实验发现其基本没有暗毒性却有十分显著光毒性,特别在乏氧情况下,Ac-HA-PFC-Pba与对照样的光毒性差异更显著;以及通过小鼠实验检验其在体内抗肿瘤的效果十分显著,且对小鼠的副作用小。 2.我们通过金属配位作用将HA-PFC-Pba负载上聚多巴胺纳米粒子(PDANPs),成功地构建了一种新型的靶向的自供氧的光动力与光热协同治疗体系(Ac-HA-PFC-Pba-PDANPs)。在此,我们制备了一个尺寸较小的聚多巴胺球纳米粒子(约160nm),其可被细胞内吞;通过光热实验表明,其能在短时间内提高温度至45℃,进而杀死肿瘤细胞;通过共聚焦激光显微镜检验了A549细胞对Ac-HA-PFC-Pba-PDANPs摄取情况,发现其易被A549细胞大量摄取;最后通过MTT细胞活性实验可以看出其具有较低的暗毒性,较好的生物相容性,而在光照情况下Ac-HA-PFC-Pba-PDANPs的毒性比PDANPs以及自由Pba更强,体现出了光动力与光热的协同治疗效果。