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研究背景与目的:脑出血(ICH)有较高的死亡率和发病率,在不同类型的卒中中约占20%。原发性损伤通常在出血后数小时内发生,导致邻近组织的脑水肿和血肿形成。由于继发性损伤,大多数病例的神经功能下降。红细胞(RBC)裂解和血红素介导的毒性作用通过释放铁和活性氧(ROS)产生,在脑出血继发损伤中起主要作用。植物来源的抗氧化剂水飞蓟素,通过其强大的抗氧化活性显示出对各种疾病的保护作用。它除了对抗氧化应激的作用外,还可通过抑制炎症激活和细胞凋亡发挥其神经保护作用。由于炎症激活是脑出血继发损伤的重要机制,我们重点研究水飞蓟素是否可能通过调节氧化应激和NLRP3炎症小体活化来起到保护作用。方法:8-10周龄的C57BL/6雄性小鼠单侧纹状体注射0.04单位的VII-S型胶原酶建立脑出血模型。在脑出血诱导后30分钟腹腔内注射水飞蓟素(200mg/kg)。分析血清白细胞介素水平。用甲醛固定组织用于组织病理学研究。测定组织匀浆中的活性氧及脂质过氧化物含量。评估组织匀浆的抗氧化酶活性。酶联免疫吸附测定分析血清中TNF-α,IL-6,IL-8的水平。Western blot测定脑组织中NLRP3,IL-1β,caspase-1,Nrf-2和血红素氧合酶-1(HO-1)的表达水平。结果:水飞蓟素通过降低脑出血继发的氧化应激显示出剂量依赖性保护作用。ICH组与假手术组小鼠相比,活性氧和脂质过氧化物含量显著增加(p<0.001);与ICH组相比,用水飞蓟素治疗减少氧化应激标记物(p<0.001)。ICH组超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽巯基转移酶(GST)、谷胱甘肽(GSH)等抗氧化酶活性较假手术组显著下降;ICH+水飞蓟素组抗氧化状态显著改善。与假手术组相比,在脑出血后观察到NLRP3,IL-1β和caspase-1的表达显著增加;与ICH组相比,在脑出血后水飞蓟素处理期间NLRP3介导的炎症反应下调。在脑出血后水飞蓟素处理期间脑出血继发的炎性细胞因子表达显著下调。与假手术组相比,ICH组中细胞核Nrf-2水平的显著下调;与ICH组相比,脑出血后用水飞蓟素治疗组,Nrf-2表达上调;ICH组中Nrf-2在细胞质中表达也有增加。此外,与ICH组相比,水飞蓟素还增加了脑出血后的血红素氧合酶-1表达。结论:脑出血介导高水平的氧化应激和炎症激活。然而,水飞蓟素通过调节氧化应激、NLRP3和Nrf-2表达来减轻脑出血继发的炎症反应。我们的研究证实水飞蓟素通过Nrf-2/HO-1信号传导发挥神经保护作用。