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目的:伊立替康是实体肿瘤的重要化疗药物,但因其关键代谢酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)的多态性而可能导致化疗效果及毒性出现较大的个体差异。本课题旨在利用建立的基因芯片法检测UGT1A1基因多态性的基础上,研究UGT1A1多态性对使用伊立替康化疗患者的疗效及毒副作用的影响,以及UGT1A1多态性在江西地区的分布。方法:收集2013年12月~2014年10月期间,在南昌大学第一附属医院住院的106例含伊立替康为基础方案化疗的患者资料,并采集外周血,定期随访并按时记录患者在化疗期间的血常规及消化道等不良反应;采用上海百傲公司基因芯片试剂盒对UGT1A1*6和UGT1A1*28两个位点进行分型;通过分析比较基因型对不良反应及近期疗效的差异,并初步探讨两个位点突变情况对血液学指标WBC、NEU、PLT、HB的影响。统计学方法包括?2检验、方差分析、LSD-t检验、析因设计方差分析、秩和检验、Logistic回归分析,P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:1、106例患者中UGT1A1*6野生型G/G所占比例为78.30%(83例),杂合突变型G/A占19.18%(21例),纯合突变A/A型占1.89%(2例);UGT1A1*28野生型TA6/6占76.42%(81例),杂合突变型TA6/7占17.92%(19例),纯突变型TA7/7,占5.66%(6例);双野生(DW)型比例为58.49%(62例),单突变(SV)比例为37.74%(40例),双突变(DV)比例为3.77%(4例)。2、UGT1A1*6基因突变可能会引起血液毒性,表现为WBC、NEU及HB减少;而3~4级血液毒性可能与UGT1A1*6突变、UGT1A1*28突变均有关;UGT1A1*6和UGT1A1*28双突变者发生血液毒性的危险更大;UGT1A1*28突变是腹泻毒性的危险因素;3、UGT1A1*6和UGT1A1*28突变对近期疗效无关。结论:1、江西地区人群中,UGT1A1*6及*28以双野生型及单突变居多;2、UGT1A1*6基因突变可引起血液性毒性,尤其是合并UGT1A1*28双突变的患者;3、UGT1A1*28突变可引起腹泻的毒性;4、伊立替康临床个体化给药应结合剂量、UGT1A1*6和UGT1A1*28基因型,患者年龄、KPS评分等综合因素考虑。