目的:以Notch信号通路及软骨细胞凋亡为切入点,通过观察电针联合关节松动术的干预方式对膝骨关节炎模型兔的软骨形态及软骨细胞中Notch3、DLL1、Bax、Bcl-2的表达情况,进而探讨电针联合关节松动术对膝骨关节炎模型兔治疗的作用机制和对疾病的改善程度。材料与方法:取32只6月龄日本大耳白兔,常规喂养一周,随机抽取10只兔做空白对照不做任何处理,其余未见异常后进入造模阶段。采用Hulth手术造模法,将大耳白兔麻醉后沿左膝关节髌骨内侧切开,切断前后交叉韧带及侧副韧带,检测抽屉实验阳性。术后控制感染,每日驱赶一次,一周后处死空白组兔与造模兔各2只对比造模是否成功,之后分组干预。分为空白组、模型组、电针松动术组、西药组共4组,每组6只,空白组与模型组正常饲养,电针松动术组采用针刺阳陵泉、足三里穴,并在针刺过程中连接电针仪,通电调节为疏密波（频率5Hz-20Hz）,治疗持续时间为15分钟/次。电针达疗程后,再进行关节松动术每日一次,连续5周。西药组以每只大耳白兔按20mg/kg灌服盐酸氨基葡萄糖,每日一次,连续5周。干预5周后对比治疗前后各组兔体重变化、改良Lequesne MG评分并处死取样。取关节软骨标本观测其形态学、病理学改变,使用HE切片染色观察各组兔的左膝软骨病理形态变化;采用Western Blot法检测各组兔Notch3、DLL1蛋白表达量及免疫组化染色测定Bcl-2、Bax阳性表达率。实验数据使用SPSS 24.0分析,各组别间比较通过单因素方差分析（ANOVA）,LSD法检测组别间假定等方差,塔姆黑尼T2（M）检验不假定等方差,组间两两比较用独立样本t检验,结果使用均数±标准差（（?）±s）表示,P＜0.05为差异有统计学意义。结果:1.行为学及改良的兔Lequesne MG评分:对比空白组,模型组家兔膝关节活动受限明显,甚者无法屈伸行走,关节肿胀明显,给与关节周围指压刺激后疼痛反应明显。与模型组相比,电针松动术组与西药组的家兔关节活动轻度受限,可行走但伴有跛行,肿胀不明显且电针松动术组的压痛反应低于西药组。治疗前后Lequesne MG评分:治疗前对比空白组,其余3组评分估值均增高且3组组间无统计学差异（P＞0.05）;治疗后与模型组相比,电针松动术组与西药组评分均有所下降,且对比治疗前评分下降趋势明显（P＜0.05）。2.软骨组织形态学及Mankan’s评分:空白组兔软骨表面光滑,未见裂纹及溃疡面;模型组兔软骨表面粗糙,破坏严重,肉眼可见裂纹及明显溃疡面,部分区域伴有软骨面剥落;电针松动术组软骨表面欠光滑,软骨面破坏较轻,西药组与电针松动术组大致相同,但见少量骨赘形成。HE染色结果显示,空白组表层软骨细胞的排列比较均匀整齐,潮线完整。模型组表层破裂,凹凸不平,软骨细胞排列紊且出现簇聚现象伴有弥漫性增生,有潮线中断或较模糊现象。对比模型组,电针松动术组与西药组软骨细胞排列相较为整齐,潮线轻度紊乱,标本组织软骨细胞数量增加。对比空白组,其余三组Mankan’s评分估值均增高（P＜0.05）,且模型组分值最高;对比模型组,电针松动术组与西药组评分均有所下降,且电针松动术组略低于西药组（P＜0.05）。3.各组兔软骨细胞中Notch3及DLL1蛋白的Western Blot检测结果:治疗结束后,相比空白组,其余三组的Notch3及DLL1的蛋白表达量均升高（P＜0.05）,但西药组和电针松动术组的蛋白表达量均低于模型组（P＜0.05）,且电针松动术组蛋白表达量略低于西药组（P＜0.05）。4.各组免Bcl-2、Bax免疫组化表达结果:与空白组相比,模型组软骨细胞中Bax阳性表达率明显升高（P＜0.05）,Bcl-2阳性表达率明显降低（P＜0.05）;相比于模型组,西药组与电针松动术组的Bax阳性表达率均有降低（P＜0.05）,且电针松动术组比西药组略低（P＜0.05）,而西药组与电针松动术组相比模型组的Bcl-2阳性表达率均有所升高,且均低于空白组（P＜0.05）。结论:1.电针联合关节松动术的治疗方式对膝骨关节炎家兔有良好的疗效,可缓解关节软骨的退变程度,改善兔关节活动幅度,对比软骨保护剂具有疗程更短、疗效更佳等特点。2.电针联合关节松动术的干预方式对Notch信号通路转导具有调节作用,其作用机制可能是降低Notch3、DLL1蛋白的表达从而对Notch信号通路产生抑制作用,进而减缓软骨细胞凋亡程度,从而减轻家兔膝骨关节炎的发展。3.治疗后的兔软骨细胞中Bcl-2阳性表达率升高,Bax阳性表达率降低,电针联合关节松动术可能通过降低促凋亡蛋白Bax表达及增加抗凋亡蛋白Bcl-2表达进而抑制软骨细胞凋亡程度,来改善KOA症状。