背景：角膜是无血管的高度透明的特殊组织，承担了眼三分之二的视觉功能。角膜新生血管(Corneal neovascularization，CNV)严重威胁视力，甚至导致失明，其机制未明，被认为是新形成的血管以出芽方式从角膜缘血管丛侵入无血管的角膜基质的过程。尽管近几十年来国内外已经针对CNV进行了大量的基础和临床研究，并取得了一些进展，然而因CNV发生的原因多种多样，发病机制非常复杂，到目前为止，仍没有发现一种共同的机制可以解释不同原因导致的CNV，也没有找到一种十分有效的方法治疗CNV。因此，深入探索CNV的发生机制及其防治，仍是眼科学研究需要面临的严峻挑战，也一直是眼科学研究的热点。CNV与体内其它新生血管的形成相似，是一个极其复杂的过程，一系列的病理条件比如缺氧，外伤，炎症和感染都可能导致CNV。尽管一些研究认为MAPKs和Notch4的激活及炎症细胞的浸润有促进CNV的作用，然而也有一些研究持相反的观点。因此迄今为止，MAPKs和Notch4的激活及炎症细胞的浸润对CNV的确切作用仍不清楚。　　目的：研究MAPKs和Notch4的激活及炎症细胞的浸润对CNV的确切作用及其机制。　　方法：SD大鼠角膜缝线后，随机分为全身辐照组(total body irradiation,TBI)、非辐照组(NTBI)、p38MAPK抑制剂SB203580处理组和Notchγ-分泌酶抑制剂二苯并氮卓(dibenzazepine，DBZ)处理组。以裂隙灯显微镜观察和记录缝线前及缝线后不同时间点CNV的面积和长度;以苏木素和伊红方法检查角膜切片及血液和骨髓的细胞甩片;以免疫组化或免疫荧光检测大鼠角膜中表达CD146（血管内皮细胞标志）、PMN（中性粒细胞标志）、CD68（单核细胞标志物）和Notch4的细胞;以蛋白质免疫印迹(Western blot)检测大鼠角膜和炎症细胞中的CD146、MAPKs、激活的MAPKs、VEGFa、VEGFc和激活的Notch4的表达;以Western blot、硝酸银染色、电镜和差异蛋白质谱检测角膜Ⅰ型胶原的降解和重塑，以转染Notch4-GFP质粒的293T细胞检查Notch4的激活对VEGFr3，MMP13和Ⅰ型胶原表达的影响;以DBZ处理的大鼠角膜基质细胞检查Notch4活性被抑制后对VEGFr3、MMP13和Ⅰ型胶原表达的影响;以敲除VEGFr3基因的小鼠角膜基质细胞检测缺失VEGFr3的表达对MMP13和Ⅰ型胶原表达的影响。　　结果：缝线诱导的大鼠炎症性CNV模型显示，在TBI组和NTBI组，缝线后CNV的面积和长度随着时间的增长而逐渐增加，两组间没有显著性的差异;CNV的增加与Notch4而不是与MAPKs的激活水平相一致，DBZ能有效地抑制CNV，而SB203580对CNV没有显著的影响;角膜中增加的MAPKs的激活是来源于炎症细胞的浸润;角膜中VEGFa和VEGFc的表达不会因辐照而被抑制，VEGFa的表达虽然较高，但缝线前后没有显著的变化，与CNV的增加不相关，而缝线后VEGFc的表达显著增加，与CNV的增加相一致;CNV的增加也与炎症细胞的浸润无关;缝线诱导的炎症性CNV大鼠角膜的Ⅰ型胶原发生降解和重塑。研究Notch4调节CNV机制的体外细胞培养模型显示，293T细胞转染Notch4-GFP质粒后，Notch4的激活显著上调VEGFr3，MMP13和colla1的表达，但抑制colla2的表达;DBZ处理大鼠角膜基质细胞后，Notch4的激活显著被抑制，VEGFr3，MMP13和colla1的表达显著减少，而colla2表达显著增加; VEGFr3基因敲除后，小鼠角膜基质细胞的删P13、colla1的表达显著减少，而colla2的表达显著增加。　　结论：CNV受激活的Notch4的调节而不受激活的MAPKs和炎症细胞浸润的调节;Notch4调节CNV是通过上调VEGFr3的表达，进而促进MMP13和colla1的表达，抑制colla2的表达，以降解及重塑角膜Ⅰ型胶原，创造角膜基质空间，促进CNV的侵入。