藏红花素逆转人肺腺癌细胞A549恶性生物表型的分子机制研究

来源 :南京中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lsj111
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研究目的:目前已有研究表明藏红花素能抑制多种肿瘤的生长和促进肿瘤细胞的凋亡。本研究通过体外实验观察藏红花素(Crocin)对人肺腺癌细胞(A549)恶性生物学表型的影响,并初步探讨其相关分子机制。研究方法:体外培养人肺腺癌A549细胞,分别用不同浓度藏红花素处理细胞,并将藏红花素与顺铂(DDP)、培美曲塞(PMX)单独及联合作用于A549细胞,MTT测定细胞增殖情况及细胞对化疗药物敏感性的影响,流式细胞仪测定细胞周期及细胞凋亡变化,半定量RT-PCR方法检测凋亡相关分子(p53、bax、bcl-2)mRNA表达。研究结果:藏红花素对细胞增殖有显著抑制作用,且呈剂量依赖关系,藏红花素作用48h的IC50为3.23mg/m1。同时,藏红花素对顺铂及培美曲塞细胞毒作用有显著的增敏作用。流式细胞仪检测显示:藏红花素作用48小时后,细胞的凋亡率随着浓度的增加而增加;藏红花素还可诱导细胞周期阻滞在G0/G1期,并表现出一定的浓度依赖关系;藏红花素联合化疗药物与化疗药单药相比可增加细胞的凋亡率(P<0.01);半定量RT-PCR结果显示:藏红花素能分别显著上调肺腺癌细胞中p53mRNA表达和下调bcl-2mRNA表达(P<0.05),并呈现一定的剂量依赖性,而对bax mRNA表达则没有显著影响(P>0.05)。研究结论:藏红花素能显著抑制肺腺癌细胞增殖,并诱导细胞周期阻滞在G0/G1期和细胞凋亡显著增加,且能显著增强肺腺癌细胞的化疗敏感性,其分子机制可能与抑癌基因p53表达上调及癌基因bcl-2表达下调相关。
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