【摘 要】
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目的:结直肠癌是属于消化系统的发病率不断攀升的长期以来困扰着人类的恶性肿瘤,如能早期发现并处理可显著提高其5年生存率。早期结直肠癌缺乏特异性临床症状,现有的筛查手段包括:粪便免疫化学试验、粪便潜血试验、结肠镜、CT结肠成像等,但各有缺陷。近年来伴随着高通量测序技术的发展,越来越多的研究表明肠道微生物参与结直肠癌的发生发展。特定细菌与CRC发生发展的关系不断被报道。肠道微生物参与结直肠癌的发生发展,
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目的:结直肠癌是属于消化系统的发病率不断攀升的长期以来困扰着人类的恶性肿瘤,如能早期发现并处理可显著提高其5年生存率。早期结直肠癌缺乏特异性临床症状,现有的筛查手段包括:粪便免疫化学试验、粪便潜血试验、结肠镜、CT结肠成像等,但各有缺陷。近年来伴随着高通量测序技术的发展,越来越多的研究表明肠道微生物参与结直肠癌的发生发展。特定细菌与CRC发生发展的关系不断被报道。肠道微生物参与结直肠癌的发生发展,在CRC的早诊早治中展现出巨大潜力,但关键菌株的种类、作用机制、诊断价值仍有待深入研究。本文旨在将16S rDNA高通量测序技术与经典的微生物划线分离培养方法相结合,发现与CRC发生发展相关特异性菌株,并通过体外细胞功能研究探究其与结直肠癌发生发展的相关性。方法:1、通过16S rDNA高通量测序技术,分析对比了结直肠癌患者与健康人群肠道菌群结构差异,鉴定到大量的结直肠癌相关特异性菌属及OTU。2、根据测序结果设计选择性的培养基,运用经典的微生物划线分离培养的方式,得到与前期测序结果相吻合的菌株作为目标菌株。3、通过CCK8、Edu和Transwell实验分别检测目标菌株对SW480细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。结果:1、通过对结直肠癌患者和健康人群粪便标本的16S rDNA测序分析发现CRC患者与健康人群之间肠道微生物构成存在显著性差异,并发现了一些有明显差异性的菌属。2、纯化分离并鉴定出多株与前期测序结果相吻合的结直肠癌相关菌株,并选定了一株可能与CRC发生发展相关的潜在目标菌株（Veillonella sp.CP-25）。3、进一步验证了韦荣球菌CP-25可显著促进SW480细胞的增殖和侵袭能力。结论:肠道菌群变化与结直肠癌发生发展密切相关,特异性菌属可能在其中起显著作用;从结直肠癌患者粪便中分离纯化鉴定出一株与结直肠癌相关菌株Veillonella sp.CP-25;Veillonella sp.CP-25可促进结直肠癌的发生发展。
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