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目的:从氧化损伤和基因甲基化的角度,研究氡暴露对靶细胞的早期生物学效应。寻找氡暴露人群的易感性标记物,从而为氡危害的早期预防提供基础资料。方法:(1)以染氡大鼠和中国核工业总公司721矿的91名铀矿工(其中50名井下铀矿工,24名地表铀矿工,17名行政办公工作人员)作为研究对象。将雄性Wistar大鼠随机分为对照组、低、中和高4个剂量组,每组5只。暴露组大鼠整体暴露于HD-3型多功能生态氡室,保持剂量率相对恒定。各组大鼠均于末次暴露后2~3h内采样检测。分析10年该铀矿的氡及其子体监测资料,找出最佳监测时段,在该时段内采用固体核径迹法对铀矿工氡累积暴露水平进行估测,再按与染氡大鼠累积暴露剂量相近的剂量分组。(2)测定各组职业人群与大鼠超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,观察比较低、中和高剂量组和对照组SOD活性和MDA含量的差异。(3)用甲基化特异性PCR(MSP)检测大鼠气管-支气管上皮细胞中p16基因甲基化,探讨其与氡子体累积暴露剂量的相互关系;同时研究铀矿工痰细胞中p16基因和6-氧-甲基嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的甲基化,观察比较基因甲基化率的变化趋势与氡子体累积暴露剂量的关系。(4)利用片段性长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测谷胱甘肽-S-转移酶P1(GSTP1)基因多态,比较基因型分布与p16和MGMT基因甲基化的关系。结果:(1)5月和9月的氡浓度水平接近年平均浓度,平均平衡因子F=0.36。(2)职业流行病学调查结果表明,各组的一般特征如性别、民族、年龄、工龄、工时、居住史、家族遗传史在各组人群中的分布无统计学差异,表明各组均衡可比。(3)在对照组、低、中和高剂量职业氡暴露人群外周血中,SOD活性分别为(116.5±12.3)U/ml、(89.6±8.3)U/ml、(63.6±8.9) U/ml和40.9±7.6U/ml,MDA含量分别为(1.1±0.4)nmol/ml、(2.1±0.3)nmol/ml、(3.3±0.5)nmol/ml和(5.3±0.9)nmol/ml,各组间差别有统计学意义(P<0.05)。随着氡子体累积暴露剂量的增加,SOD活性逐渐降低, MDA含量逐渐升高。在对照组、低、中和高剂量吸入染氡大鼠外周血中, SOD活性分别为(1393.40±88.30)U/ml、(1198.60±132.44)U/ml、(1198.60±132.44)U/ml和(1098.60±50.90)U/ml,MDA含量分别为(0.53±0.13)nmol/ml、(1.89±0.13)nmol/ml、(2.38±0.12) nmol/ml和(2.88