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目的:研究氨基己酸和乌司他丁单独或联合应用在体外循环(CPB)心脏瓣膜置换手术中对纤溶系统以及炎症反应的影响。方法:选择择期体外循环下行瓣膜置换术病人60例,随机分为对照组(C组)、氨基己酸组(E组)、乌司他丁组(U组)和联合用药组(D组),每组15例。四组麻醉、体外循环及心肌保护方法一致。E组给予氨基己酸150mg/kg继之以15mg/kg维持,U组给予乌司他丁1.2×104U/kg,D组同时给予上述剂量氨基己酸和乌司他丁,C组予与等容量生理盐水。分别于麻醉诱导前(T1),CPB开始后1h(T2),CPB停止后1h(T3),CPB停止后24h(T4)抽取动脉血,测定D-二聚体浓度,用酶联免疫吸附(ELISA)法测定:1、血浆组织纤溶酶原激活因子(t-PA)、纤溶酶原激活因子抑制物-1(PAI-1)以及α2-抗纤溶酶(α2-AP)的浓度;2、血浆中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-10(IL-10)浓度。记录和比较四组病人手术后6小时、12小时、24小时单位体表面积心包纵隔引流量和术后24小时输血病人比例以及输血量。观察围术期可能出现的栓塞现象。比较四组病人气管导管拔除时间和ICU停留时间。结果:1、四组病人t-PA和D-二聚体水平在T2、T3时点与CPB前比较均明显增加(p<0.01),T2、T3时点E组和D组t-PA、D-二聚体水平明显低于C组(p<0.05),U组与C组无明显差异。四组病人PAI-1值在T3时点均明显高于T1时点(p<0.05),在各时点各组间无明显差异。四组病人α2-AP水平在T2时点与CPB前比较均明显增加(p<0.05),在T3时点E组、U组和D组均明显高于CPB前水平(p<0.01);组间比较,在T3时点E组和D组病人α2-AP水平明显高于C组(p<0.05),U组与C组无明显差异。2、手术后6、12、24小时单位体表面积心纵引流量四组比较,E组和D组均明显少于C组(p<0.05),U组和C组无明显差异,E组和D组之间无明显差异。3、术后24小时输血病人比例和输入浓缩红细胞量在四组间无统计学差异。4、组内比较,四组病人血浆NE的浓度在T2、T3时点与CPB前比较均明显增加(p<0.01):TNF-α、IL-6和IL-10的浓度在T2、T3和T4各时点与CPB前比较均明显增加(p<0.05)。组间比较,T2、T3和T4时点U组和D组血浆NE、TNF-α和IL-6浓度明显低于C组(p<0.05),IL-10浓度明显高于C组(p<0.05)。T2、T3时点E组血浆NE浓度也明显低于C组(p<0.05),T3时点E组血浆TNF-α和IL-6均明显低于C组(p<0.05),E组IL-10浓度和C组在各时点无明显差异。5、气管导管拔除时间四组之间无统计学差异;ICU停留时间四组比较,D组明显小于C组(p<0.05),E组、U组和C组间无统计学差异。结论:1、在心脏瓣膜置换手术中预防性地应用氨基己酸可以抑制CPB期间t-PA的释放,促进α2-AP的分泌,抑制体外循环引发的纤溶亢进,降低血浆D-二聚体水平,减少术后出血。同时,氨基己酸也能在一定程度上抑制CPB期间NE和促炎细胞因子TNF-α、IL-6的释放,有助于减轻炎症反应。2、乌司他丁能够抑制CPB心脏瓣膜置换手术引起的NE和促炎细胞因子TNF-α、IL-6的释放,促进抗炎细胞因子IL-10的释放,调节促炎因子和抗炎因子之间的平衡,减轻CPB引起的炎症反应,对机体具有一定的保护作用。乌司他丁对于体外循环引发的纤溶激活无明显作用,不能减少术后出血。3、联合应用氨基己酸和乌司他丁可以抑制CPB引发的纤溶亢进,减少术后出血,减轻CPB引起的全身炎症反应综合征,表现出更好的临床结果。在目前临床禁用抑肽酶情况下,更具临床应用价值。