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研究目的探讨颈动脉内膜切除术前颈动脉超声造影评价动脉粥样硬化斑块内新生血管数目的临床意义,并以颈动脉超声造影作为易损性斑块的诊断方法,进一步探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)与颈动脉粥样硬化性狭窄、相关症状及易损性斑块的相关性。研究方法1、纳入2017年9月至2018年10月共24例经数字减影血管造影术证实为中至重度颈动脉狭窄并行颈动脉内膜切除术(Carotid endarterectomy,CEA)患者,术前行颈动脉超声造影检查,术后行病理学检查,颈动脉斑块超声造影增强分级与新生血管密度的相关性采用Pearson相关分析。以ROC曲线(Receiver operating characteri stic curve,受试者工作特征曲线辦估颈动脉超声造影明确新生血管水平的诊断价值,并以AUC值(Area under curve,曲线下面积)判断颈动脉超声造影的诊断准确性。2、纳入2017年9月至2018年10月共30例经数字减影血管造影术确诊为中-重度颈动脉狭窄,并行颈动脉超声造影患者(其中包含6例未行颈动脉内膜剥脱术患者),于入院第2日清晨6时,空腹于左侧肘前静脉抽取6ml静脉血,上机离心,吸出上清液血清,采用ELISA(Enzyme-linked immunosorbent assay,酶联免疫吸附测定法),对血清FABP4进行测定;研究的第一部分共24例患者,行颈动脉内膜剥脱术,留取术中颈动脉斑块样本,于液氮中保存后,采用Westerm blot(蛋白质印迹法),对斑块中FABP4含量进行测定,并使用Image J软件对X线条带进行灰度分析,得出灰度值。选取同时期在我院行体格检查的健康志愿者14例,于体检当日清晨8时,空腹于左侧肘前静脉抽取6ml静脉血,上机离心,吸出上清液血清,采用ELISA法,对血清FABP4进行测定。对狭窄组和对照组血清FABP4值、狭窄组中易损性和非易损性斑块亚组血清FABP4值、易损性和非易损性斑块亚组颈动脉斑块FABP4灰度值,采用两独立样本t检验比较两组间有无差异;对狭窄组中有症状组、无症状组和对照组血清FABP4值,采用完全随机设计资料的方差分析进行数据分析,并采用SNK-q法、LSD-t检验进行两两比较,比较每两组间血清FABP4值有无差异;采用Pearson相关分析对狭窄组血清FABP4值与实验室检查指标、CEA手术患者CEUS增强分级和血清FABP4值、行CEA手术患者CEUS增强分级和斑块FABP4灰度值的相关性进行分析。研究结果1、根据颈动脉超声造影结果,与术后病理结果比较,24例患者中22例经术前颈动脉超声造影明确诊断、2例漏诊,术前诊断准确率为91.67%(22/24);其中颈动脉斑块 I 级 6 例(25%)、II 级 6 例(25%)、III级 6 例(25%)、IV 级 6 例(25%);颈动脉超声造影斑块增强分级与CD34呈阳性的新生血管数目呈正相关(r=0.871,P=0.000);并且曲线下面积为 0.927(95%CI:0.848～1.006,P=0.000)。2、血清FABP4值在颈动脉狭窄组和健康对照组间比较(t=3.725,[=0.001),差异具有统计学意义,在易损性斑块组和非易损性斑块组比较(t=3.457,P=0.002),差异有统计学意义,斑块FABP4灰度值在易损性斑块组和非易损性斑块组比较(t=3.936,P=0.001),差异有统计学意义。血清FABP4在狭窄组的有症状组、无症状组和对照组比较,不完全相同(F=8.129,P=0.001);进一步两两比较,血清FABP4在有症状组和无症状组(LSD-t=37.335,P=0.024)、有症状组和对照组(LSD-t=50.879,P=0.000),差异有统计学意义;在无症状组和对照组(LSD-t=13.544,P=0.433),差异无统计学意义。血清FABP4值和同型半胱氨酸存在正相关(r=0.483,P=0.007)。狭窄组CEA手术者血清FABP4值和颈动脉超声造影增强分级呈中度正相关性(r=0.551 P=0.005),且颈斑块Westerm blot灰度值和颈动脉超声造影增强分级呈明显正相关性(r=0.782,P<0.001)。结论1.颈动脉斑块分级与CD34呈阳性的新生血管数目呈正相关,颈动脉超声造影对预测斑块易损性和缺血性卒中风险、判断手术时机具有重要临床价值。2.相较于健康人群,中重度颈动脉狭窄者血清FABP4明显增高。3.相比于无症状颈动脉狭窄,有症状颈动脉狭窄者血清FABP4偏高;且明确为易损性斑块的颈动脉狭窄者血清及斑块FABP4值均高于非易损性斑块的颈动脉狭窄患者,说明FABP4值可能与斑块易损性有关。4.本研究第一次用CEUS对易损性斑块进行判断,并用于FABP4分析,FABP4水平在易损性斑块者明显升高,与斑块易损性有关,可能可以作为判断和预测颈动脉易损性斑块,进而预测缺血性脑卒中发生风险并进行早期干预的生物学标记物。