【摘 要】
:
目的明确咔唑类生物碱衍生物CZ-7对中枢神经系统髓鞘损伤的神经保护作用,探究CZ-7对髓鞘损伤中清除髓鞘碎片及促进髓鞘再生作用的影响及相关机制,阐明CZ-7在中枢神经系统髓鞘损伤中的保护作用,为治疗髓鞘损伤的药物开发和基于黄皮的咔唑类生物碱衍生物的药物开发提供有力的理论依据。方法1.将6-8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组(Control组)、模型组(CPZ组)、给药组(CPZ+CZ-
论文部分内容阅读
目的明确咔唑类生物碱衍生物CZ-7对中枢神经系统髓鞘损伤的神经保护作用,探究CZ-7对髓鞘损伤中清除髓鞘碎片及促进髓鞘再生作用的影响及相关机制,阐明CZ-7在中枢神经系统髓鞘损伤中的保护作用,为治疗髓鞘损伤的药物开发和基于黄皮的咔唑类生物碱衍生物的药物开发提供有力的理论依据。方法1.将6-8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组(Control组)、模型组(CPZ组)、给药组(CPZ+CZ-7组)。每天CPZ灌胃(给药剂量为300mg/kg)进行髓鞘损伤造模,造模同时CZ-7灌胃给药(给药剂量为20mg/kg)。造模4周后,对小鼠进行爬杆、抓力和平衡木行为学检测,随后对动物进行取材。2.用LFB染色和MBP免疫组化染色检测髓鞘的脱失情况;用QPCR检测与髓鞘形成相关的基因(MBP、MOG、PLP1和MOBP)的mRNA表达水平。3.通过dMBP免疫荧光染色和油红O染色检测CZ-7对髓鞘损伤特异部位胼胝体脱落的髓鞘碎片的清除作用。4.通过Iba1免疫荧光染色检测各组小鼠胼胝体中小胶质细胞的形态和数量,通过QPCR以及Iba1和MBP免疫荧光共染验证小胶质细胞对髓鞘碎片的吞噬作用。5.通过对M1、M2型小胶质细胞生物标志物的免疫荧光染色和QPCR检测小鼠胼胝体部位的小胶质细胞极化表型。6.通过NG2、O4免疫荧光染色观察CZ-7对少突胶质前体细胞的招募作用。7.分离并培养原代少突胶质前体细胞(oligodendroglial precursor cells,OPCs)。通过免疫荧光染色、Western blot、QPCR检测给予CZ-7后OPCs的分化和成熟情况。结果行为学检测结果显示CZ-7对CPZ诱导的小鼠体重增长缓慢和行为运动障碍有显著改善。病理和生化检测表明CZ-7可以有效改善CPZ诱导的小鼠的髓鞘损伤,说明CZ-7对髓鞘损伤具有明显的保护作用。机制研究发现,CZ-7可以促进CPZ诱导的小鼠胼胝体部位脱落的髓鞘碎片的清除,此清除作用与M2型小胶质细胞的吞噬作用密切相关。此外,CZ-7还可以促进少突胶质前体细胞被募集到髓鞘损伤区域并分化为可形成髓鞘的成熟少突胶质细胞,进而促进髓鞘再生。结论CZ-7通过增强M2型小胶质细胞的吞噬作用促进CPZ诱导的小鼠胼胝体部位髓鞘碎片的清除,改善介导髓鞘损伤及修复的胶质细胞微环境。同时促进OPCs的招募和分化成熟,从而改善髓鞘损伤促进髓鞘再生。
其他文献
采用酶联亲和组织化学法行甲状腺肿瘤组织女性激素依赖性研究时,观察到甲状腺腺瘤33例,甲状腺乳头状癌26例,甲状腺滤泡状癌2例组织中的微血管平滑肌细胞呈雌激素受体(ER)、孕
多原发癌是指2个或2个以上器官发生的原发性恶性肿瘤,发病率尸检为1.2~5.7%,临床报告为0.59~2.45%[1].
过去二十年内,德国福利与就业制度的开放性政治经济举措,以及对基本政治联合产生的不良影响,值得关注。德国福利与就业体系面临着自由化进程,但没有向自由市场经济发展。对由
近年来,随着我国轨道交通技术的快速发展,铁路已成为人们当前首要交通工具。但近年来不断出现铁路安全事件引起社会各界的高度关注。因此,对列车数据采集系统和接触网巡检系
目的:通过观察玫瑰花油对小儿改良式包皮环切术后水肿、疼痛等常见并发症及其他相关指标的影响,初步评价玫瑰花油对包皮环切术后并发症的防治作用和安全性。方法:本课题选取2019年1月至2019年12月在新疆维吾尔自治区维吾尔医院普外科门诊诊断为包茎型包皮过长并行改良式包皮环切术,符合纳入标准的212患儿,按手术顺序,根据随机数字表法划分为两组,各组106例。对照组术后嘱在家护理注意事项,预防性应用口服抗
大学生志愿服务工作是高校共青团的重要工作内容,也是高校实现德育功能的重要抓手,如何更好地开展大学生志愿服务工作,是高校的一大重要课题。本文以南京大学商学院为典型案例,总
基于我国深化农村金融改革、实施乡村振兴战略的现实背景,利用2003-2016年中国省级面板数据,采用面板门槛模型分析了农村非正规金融发展对农村地区多维贫困的非线性影响。研
Web 2.0以及移动互联网技术的快速发展,使得各类新兴的社会化媒体成为用户信息获取、传播、分享以及好友间交流沟通的主要平台。社会化媒体集合了情报收集与信息扩散两大功能,并兼具社交性、实时性、内容主导等特点,成为当今人们了解突发公共事件的重要渠道。但由于事件发生与政府介入处理存在一定时间差、民众的应对能力与客观事实不平衡等原因,导致社会化媒体也成为网络谣言滋生的温床,从而对社会经济及公共秩序造成负
初中数学教学主要是以习题为中心,通过做题、讲题来获取数学知识,并学会运用已学的数学知识来解决题目。在这个过程中,学生难免会产生错题,而这些宝贵的错题资源正是数学学习与教
目的探讨肺癌立体定向放射治疗(SRT)后的CT表现及评价近期疗效的适当时机.方法38例肺癌立体定向放射治疗后复查CT共73次,按距治疗结束时间分为疗后1周,1月,3月,6月及12月共5