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背景与目的:宫颈癌在女性生殖系统恶性肿瘤中很常见,在世界范围内,每年约有20多万女性因宫颈癌而死亡。在发展中国家,宫颈癌则属于常见病、多发病,位居女性生殖道恶性肿瘤的第一位。因宫颈癌早期常无明显的临床症状和特殊的体征,所以常被漏诊或误诊。在临床上,放射治疗是宫颈癌的主要治疗手段之一,适应范围非常广泛,在肿瘤的各期均能应用,但乏氧现象增加了肿瘤细胞对放射线的抗拒性,同时为了避免正常组织损伤又限制了放射剂量的增加,故放射治疗的疗效仍不能令人满意。本试验拟通过体外研究卡铂单独及联合放射治疗对宫颈癌Hela细胞株增殖的影响,探讨卡铂作为放射增敏剂的可能性,为宫颈癌放射增敏治疗提供新的思路和理论依据。
方法:1.MTT法观察卡铂对宫颈癌Hela细胞的增殖抑制率;2.细胞克隆形成实验观察卡铂对宫颈癌Hela细胞放射敏感性的影响;3.流式细胞仪技术分析6MV-X射线单纯照射及卡铂联合照射对宫颈癌Hela细胞凋亡的影响。
结果:1.MTT法的检测结果表明:用卡铂(浓度分别为10μg/ml、20μg/ml、40μg/ml、80μg/ml、150μg/ml、250μg/ml、350μg/ml、500μg/ml)作用于宫颈癌Hela细胞24小时后,其增殖均不同程度的受到抑制,抑制率分别为:6.35%、9.90%、16.63%、48.03%、69.39%、74.21%、84.60%、87.34%,呈明显的量效关系,卡铂对宫颈癌Hela细胞的IC50(肿瘤细胞生长抑制率达50%时药物浓度)为100μg/ml;2.细胞克隆形成实验结果分析表明:放射+药物组各个参数均相应小于单纯放射组,单纯放射组Do值(平均致死量)均大于放射+药物组,说明加入卡铂后宫颈癌Hela细胞对放射线的敏感性显著提高,Dq(准域剂量)值的减少提示卡铂能有效降低宫颈癌Hela细胞对射线亚致死性损伤修复的能力,SER(放射增敏比)分别为1.10、1.17、1.45;3.流式细胞仪技术检测结果显示:单纯加药组的细胞凋亡率为3.36%、4.48%、5.63%;单纯照射组的细胞凋亡率为:4.21%、5.46%、9.83%;药物+照射组细胞凋亡率:10μg/ml组为5.52%、6.31%、12.12%;15μg/ml组为7.72%、9.02%、13.46%;20μg/ml组为8.51%、10.25%、15.41%。
结论:1.卡铂对宫颈癌Hela细胞的增殖抑制率在研究的浓度范围内呈浓度依赖性,并有明显的量效关系,其机制可能为抑制Hela细胞DNA的合成;2.Hela细胞克隆形成率与放射剂量呈负相关,相同剂量下卡铂+照射组的克隆形成率低于单纯照射组;3.小剂量卡铂可提高宫颈癌Hela细胞的放射敏感性,其部分机制为诱导细胞的凋亡;4.卡铂有可能成为治疗宫颈癌治疗有效的放射增敏剂。