目的:IgA肾病发病机制复杂、临床表现多样、病理表现独特,易发展为终末期肾病。当前,国内外许多学者都在进行其发病机理及临床治疗方案的探索。本研究旨在通过现代生物工程技术构建重组蛋白,并以此蛋白作为抗原物质,通过主动免疫的方式来构建IgA肾病Balb/c小鼠动物模型,为疾病的发生、发展和临床治疗的进一步研究提供基础的病理生理资料。方法:(1)先使用化学合成的方法获得编码耐甲氧西林金黄色葡萄球菌细胞膜20肽的基因(SA0587-GFP融合蛋白基因序列),然后利用基因工程技术将该基因导入大肠埃希菌中,构建可表达目的蛋白的原核质粒,通过细菌的生长繁殖获取融合蛋白SA0587,纯化后分装冻存备用。(2)将Balb/c小鼠分为4组,每组6只。实验组包括用SA0587-GFP皮下注射组和SA0587-GFP尾静脉注射组,对照组包括绿色荧光蛋白(GFP)皮下注射组和绿色荧光蛋白(GFP)尾静脉注射组。实验过程中观察小鼠存活和生长情况,从第八周开始,每隔一周收集一次小鼠的尿液,检测小鼠其尿蛋白含量。实验结束后取小鼠肾脏制作病理切片,HE染色观察小鼠肾脏病理改变,使用荧光共聚焦显微镜观察肾脏免疫复合物的沉积情况,以判断造模成效。结果:(1)大肠埃希菌体内的原核重组质粒成功表达融合蛋白。(2)动物实验结果中SA0587皮下注射组和SA0587尾静脉注射组小鼠尿液中蛋白含量高于对照组;肾脏病理结果显示出炎性细胞浸润、组织水肿、蛋白管型和IgA沉积等IgA肾病的表现。对照组包括GFP皮下注射组和GFP尾静脉注射组尿液蛋白及肾脏病理显示无明显变化。结论:(1)成功获取目的蛋白。(2)利用前期试验获取的融合蛋白免疫小鼠,使得小鼠发生了明显的病理生理变化,符合IgA肾病的临床表现。(3)利用融合蛋白尾静脉注射和皮下注射两种免疫途径都使得小鼠发生了符合IgA肾病的病理及实验室表现。皮下注射组模型临床表现更典型,效果更好。