纳米糊精微球的制备及研究

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纳米微球作为药物载体是目前纳米生物技术的研究热点,在抗肿瘤药物的靶向或局部给药制剂等医药学方面被广泛应用。糊精是一种应用广泛、易降解、无污染的生物制剂。以糊精为主要原料制备的糊精微球具有良好的药物保护和缓释性能。本研究针对纳米糊精微球的制备以及其吸附载药性能和降解性能进行了初步研究。本研究以糊精为原材料,选用正己烷为油相,Span60和Tween60为表面活性剂,正戊醇为助表面活性剂,三偏磷酸钠为交联剂,用反相微乳液法制得了纳米糊精微球;选择了对纳米糊精微球的制备的主要影响因素进行了单因素以及正交实验,以各因素对纳米糊精微球吸附亚甲基蓝的吸附率为指标,优化了纳米糊精微球的制备工艺;利用扫描电镜,激光粒度分析仪以及红外光谱仪对纳米糊精微球进行了表征;后以注射用头孢曲松钠为模型药物,为模拟人体血液环境,选取了pH7.4的磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲液为介质考查了纳米糊精微球的吸附载药及降解性能。研究结果表明,随着糊精浓度、水油比、交联剂用量、反应时间、正戊醇用量、pH值的增大,微球对亚甲基蓝的吸附率都是逐渐减小的。随着搅拌速度的增大,微球对亚甲基蓝的吸附率逐渐增大。各因素对制备纳米糊精微球的影响顺序为:水油比>搅拌速度>糊精浓度>交联剂用量>反应时间>正戊醇用量>pH值。实验得出纳米糊精微球最优的制备条件是:糊精浓度为2%,水油比为0.35,交联剂用量为0.012g,反应时间为3h,正戊醇量为21mL,pH为9.5,搅拌速度为16000r/min。优化条件后制得的纳米糊精微球经红外光谱测试证实糊精与三偏磷酸钠发生交联。经测定发现制得的纳米糊精微球,球形圆整,粒径较小,平均粒径为178.5nm。吸附载药实验表明:纳米糊精微球在吸附时间达到1h时已达到了吸附平衡,吸附达到平衡后,载药率也不再上升;温度对吸附载药的影响并不明显;在α-淀粉酶存在的条件下,降解6h后有23.94%的纳米糊精微球被降解。本研究制备的纳米糊精微球对药物有良好的吸附作用,在模拟人体血液环境中作为药物载体可被降解。
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