乳酸型聚酯类纳米纤维的制备及其释药研究

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聚合物纳米纤维具有较高的比表面积、良好的机械性能,在药物传输和靶向释放、组织工程、植入物表面改性等方面都有广泛的应用。静电纺丝技术是连续制备纳米级纤维的有效途径,其设备简单、操作容易,将静电纺丝纳米纤维作为载体材料,在光电器件、传感技术、催化、过滤、生物以及医用组织工程及释放领域都有诱人的应用潜力。鉴于上述原因,在医药领域,具有生物相容性、可降解、无毒的高分子应运而生,大量研究将高分子聚酯类材料应用于组织工程和药物释放。聚酯类材料具有一定的机械性能、疏水性、生物相容性、可降解性和无毒性等特性。本课题利用静电纺丝技术,对比研究了三种乳酸型聚酯类(ABP)纳米纤维毡的制备,并用作亲水类药物载体。并结合亲水材料聚乙烯基吡咯烷酮(PVP),扩展制备了混纺、同轴纺纳米纤维毡。考察了静电纺丝过程中部分因素对成丝的影响,在最合适纺丝条件下,成功制备了载药纳米纤维,并对其微观形貌进行了对比研究,同时对比考察了载药纳米纤维中药物的存在形式。将卡托普利(Captopril)用作药物模型,利用亲水型药物Captopril在不同的紫外波长下有最大吸收峰检测药物的释放。这些小分子原药对胃肠道有较强的刺激性,体液中溶解性差、半衰期短等缺点限制了它们的临床应用。为了提高药物的生物利用度,必须降低其副作用,延长药物的作用时间。本论文研究并优化了聚乳酸(PLLA),聚羟基乙酸(PLGA),聚己内酯(PLCL)单轴静电纺丝条件:溶剂都为二氯甲烷/丙酮(2:1,v/v),最佳浓度分别为8%、20%、20%(w/v),最佳电压分别为15kV、12.5kV、14kV,最佳流速为0.8mL/h、1.5mL/h、1mL/h,环境温度为(25±1)℃,相对湿度为(60+5)%,接收距离为15cm。载药纳米纤维经扫描电镜(SEM)、红外光谱(FT-IR)、差示扫描量热(DSC)和晶体X射线衍射(XRD)各种表征手段考察药物分布。并比较分析了药物在三种载体中的存在形式都是无定形态,药物和载体之间有氢键作用。本论文又利用同轴静电纺丝技术,研究了亲水聚合物对纺丝形貌的影响。首先优化制备了亲水材料的同轴静电纺丝纳米纤维毡。以分析纯溶剂为核,PVP为壳,探讨出一种细化纳米纤维的静电纺丝技术。再以聚乳酸(PLLA),聚羟基乙酸(PLGA),聚己内酯(PLCL)分别和聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)载卡托普利混合静电纺。最后,以聚乳酸(PLLA),聚羟基乙酸(PLGA),聚己内(?)(?)(PLCL)为壳材料,以聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)载卡托普利为核材料,利用同轴静电纺丝技术制备同轴纳米纤维。对比研究了聚乳酸(PLLA),聚羟基乙酸(PLGA),聚己内酯(PLCL)载卡托普利(CPL)单轴疏水材料为载体的药物释放,进一步考察了亲水型药物的体外释放动力学模型。研究结果表明药物缓释时间由长到短的载体是PLCL>PLLA>PLGA。研究表明药物载体溶胀性越强,则持水性越好。从载药纳米纤维毡的溶胀和失重行为来看,溶胀度并不完全和药物释放规律完全相符。PLLA溶胀度最大,溶胀的成海绵状;PLGA则变硬变脆;PLCL柔韧性好,形貌也没有明显变化。除了药物本身的性质以外,释放介质对药物释放的影响也较大。其中释放介质的pH、温度和类型对药物的释放影响较大,结果表明:pH较大的缓冲液药物释放较快,即:pH7.4>pH6.8>pH1.2;温度越高,药物分子运动强烈,释放越快,即:37℃>25℃。除此之外,药物的释放还与载体类型和药物分子有关。三种乳酸型聚酯类的释放模型都为Weibull模型,即药物短时间内靠扩散释放,长时间内靠药物载体的降解释放。通过静电纺丝制备的载药纳米纤维,找到了一个乳酸型聚酯类释放规律的差异。并成功制备了ABP/PVP混纺,和PVP-ABP的核-壳纳米纤维,为后续对比药物释放研究奠定了基础。
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