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肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,近年来我国肺癌的发病率和死亡率均呈上升趋势,上升幅度居于恶性肿瘤首位。肺癌的发病除了受到环境暴露的影响外,还与个体的遗传素质如基因多态性有很大的相关性。 人8—羟基鸟嘌呤糖苷酶(human 8-hydroxyguanine glycosylase,hOGG1)是一种DNA修复酶,它可特异地切除8—羟基鸟嘌呤(8-hydroxyguanine,8-OH-G),对损伤的DNA进行修复。研究发现hOGG1基因在第7外显子第1245位碱基C/G多态,使326密码子可编码丝氨酸(Ser)或编码半胱氨酸(Cys)。体外实验发现,hOGG1-Cys326蛋白修复8-OH-G活性显著低于hOGG1-Ser326蛋白,提示携带326Cys等位基因个体可能有修复能力低下或缺陷,因此可能易患肿瘤。 p53是目前研究较多的与肺癌密切相关的抑癌基因。p53是重要的细胞周期调节、凋亡基因,P53蛋白的重要功能之一是使DNA受损伤的细胞得以修复或诱导其凋亡。p53基因第4外显子的第72密码子具有CGC/CCC的单核苷酸多态性,其编码的氨基酸分别为精氨酸(Arg)和脯氨酸(Pro),该多态性可能与多种肿瘤的遗传易感性有关。 本研究采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术检测hOGG1基因第326密码子Ser/Cys多态性和p53基因72密码子Arg/Pro多态性基因型在肺癌患者及正常人群中的发生频率,探讨基因多态性与肺癌遗传易感性的关系,为肺癌高危人群的筛检和干预提供理论依据。