二芳醚类酪氨酸激酶抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究

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肿瘤是机体在各种致癌因子作用下,细胞内遗传物质发生改变,进而导致基因表达失常,细胞异常增殖的新生物。以一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号转导通路的关键酶作为药物筛选靶点,发现选择性作用于特定靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗癌药物——酪氨酸激酶抑制剂已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。本文结合计算机辅助设计和文献分析,以二芳醚为基础利用生物电子等排体理论用酰胺结构代替脲,设计合成了五个系列的二芳醚酰胺类化合物,并对这些化合物进行抗肿瘤活性筛选。本文分别选取HepG2、A549及HT-2
其他文献
目的:观察阳和平喘颗粒对哮喘大鼠气道黏液高分泌的干预作用,并进一步探讨其对TGF-β1/Smad通路的影响。方法:将50只清洁级SD大鼠随机分为5组,分别为正常组、模型组、阳和平喘颗粒低剂量组、阳和平喘颗粒高剂量组和地塞米松组,每组10只,采用卵清蛋白(OVA)致敏和激发制备哮喘大鼠模型,并予相应药物干预8周;HE染色评定大鼠肺组织病理形态学改变;阿尔辛蓝-过碘酸雪夫氏染色(AB-PAS)观察气道
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背景:神经退行性疾病(neurodegenerative disease, ND),是以脑和脊髓中神经元不可控制的丢失和特定蛋白大量的聚集为病理特征,伴随脑功能下降,特别是认知功能和运动功能下降的一大类疾病,包括阿尔茨海默氏病(Alzheimers disease, AD)、亨廷顿病(Huntingtons disease, HD)、帕金森氏病(Parkinson s disease, PD)、肌
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[目的]通过运用脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导大鼠H9c2心肌细胞上调表达纤维化相关因子,而人参皂苷Rg1具有改善器官纤维化功效,因此从细胞和分子层面探讨人参皂苷Rg1对H9c2心肌细胞纤维化的抑制作用及其信号机制,初步探讨人参皂苷Rg1在心肌细胞中的抗纤维化作用。[方法]体外培养的大鼠H9c2心肌细胞随机分为空白对照组、LPS (1μg/ml,30min-48h)处
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[目的]研究云南白药对体外分离培养的人牙髓细胞(human dental pulp cells, HDPCs)增殖的影响,研究云南白药对人牙髓细胞表达成骨向(或成牙本质细胞向)分化标志物:碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、I型胶原酶(type-Ⅰ collagen, Col-Ⅰ)、骨钙素(osteocalcin, OC)、骨涎蛋白(bone sialoprotein
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细胞穿膜肽(cell penetrating peptide, CPP)是一类能直接进入真核细胞的肽类分子,能有效地将许多生物活性物质(包括肽类、蛋白质、DNA片断、PNA、siRNA、脂质体和纳米磁性颗粒等)载入到胞质、或胞核、或两者兼之。鉴于CPPs的这种特性,国内外在诸多研究领域如生物膜系统、基因传输系统和药物传输系统等展开了较多的基础和应用研究探索。先后从多种生物体中得到了一些天然的CPP
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研究背景他汀类药物可降低血清胆固醇含量、稳定粥样硬化斑块,抗炎及抗氧化、改善血管内皮性能等,在临床应用十分广泛。然而,近些年来越来越多的临床数据说明他汀类药物能够增加2型糖尿病的发病率,然而2型糖尿病又是心血管疾病的相等危险症,这与他汀类药物对心血管方面的益处相悖,因此他汀类药物会增加新发2型糖尿病的风险以及其可能的发病机制引起了人们的广泛关注。本研究应用全细胞膜片钳技术观察降脂药辛伐他汀对小鼠胰
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肿瘤坏死因子-α (Tumor necrosis factor-α, TNF-α)是一种具有广泛生物活性的细胞因子,但过量表达的TNF-α和受体结合后可以导致机体发生炎症等反应,是目前临床上诱发多种疾病的主要原因。所以寻找有效的、毒副作用小的小分子TNF-α抑制剂,使其达到阻断TNF-α过量产生或者抑制下游信号通路的传递,便能够有效地治疗相关疾病,具有重要的临床意义。首先,本论文采用小鼠成纤维细胞
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目的:多发性硬化(multiple sclerosis, MS)是一种主要病理特征为中枢神经系统白质脱髓鞘的自身免疫疾病,好发病于中青年人,多发于女性。由于患者常遗留神经功能缺损,造成生活工作上的不便,甚至丧失工作能力,给个人、家庭和社会带来巨大的损失,因此科研工作者一直在寻找有效的治疗药物。本实验利用实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomy
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目的:点阵模式的Q开关红宝石激光(QSwitchRubyStarLaser,QSRL)已成功应用于治疗色素沉着性疾病,氨甲环酸治疗色素性疾病也得到了广泛应用,但二者联合应用在治疗色素性疾病鲜有报道,本研究采用Q开关红宝石激光的点阵模式联合外用氨甲环酸注射液对窄波紫外线诱导豚鼠皮肤色素沉着的影响,通过大体评估色素沉着变化、黑色素细胞数量、黑素颗粒表达,求证此法治疗色素沉着性疾病的有效性。方法:健康花
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目的:分析比较BP180抗体在大疱性类天疱疮(bullouspemphigoid,Bp)与神经系统疾病(neurologiealdisease,ND)患者外周血清的表达差异,探讨BPAG2(BP180)是否存在分型(皮肤亚型、神经亚型等),以及二者是否存在同源性,从而进一步对大疱性类天疱疮及其合并神经系统疾病的发病机制做出研究。方法:收集大疱性类天疱疮患者、神经系统疾病患者及健康对照者外周血,通过
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