淋巴细胞亚群与TACE治疗原发性肝癌疗效的相关性分析

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目的:观察肝细胞肝癌(HCC)患者选择性肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗前后外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞、CD4+CD25+CD127-T细胞(CD4+CD25+Tregs)及NK细胞的分布,从而了解HCC患者的免疫功能变化,并分析淋巴细胞亚群与HCC患者的总生存时间(OS)及无进展生存时间(PFS)的相关性,以期找到评价TACE治疗HCC疗效和预后的免疫指标。方法:采用流式细胞仪检测138例HCC患者TACE治疗前后外周血CD3+、CD4+、 CD8+T细胞、CD4+CD25+Tregs及NK细胞比例及绝对值,其组间差别比较采用ANOVA进行统计学差异性分析。Pearman’s相关性分析检测HCC患者外周血淋巴细胞亚群与其OS及PFS的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线来确定CD3+T细胞、CD4+CD25+Tregs、TACE治疗次数的最佳分组点。采用Kaplan-Meier方法,评估各组生存率并绘制生存曲线,Log-rank检测组间生存差异,应用Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果:HCC患者的中位OS为20个月,中位PFS为10个月;其中共85例(61.6%)HCC患者病情进展,2年无进展生存率为17.3%;56例(40.6%)HCC患者死亡,2年总生存率为39.2%。肝功能Child A级的HCC患者NK细胞比例明显低于Child B级患者,差异具有显著性(P<0.05),肝硬化HCC患者CD4+CD25+Tregs明显高于无肝硬化的患者(P<0.05);晚期HCC患者的CD4+T细胞比例低于早期患者,CD4+CD25+Tregs与NK细胞比例高于早期患者,并且差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析得出CD3+T细胞与HCC患者的OS及PFS成正相关(P=0.018,P=0.000), CD4+CD25+Tregs与HCC患者的OS及PFS呈负相关(P=0.000,P=0.038),单因素分析发现CD4+CD25+Tregs、肿瘤大小、淋巴结转移、肝硬化、Child-Pugh分级、临床分期及TACE治疗次数均与HCC患者OS相关;CD3+T细胞、肿瘤大小、淋巴结转移、血管浸润及TNM分期则是影响HCC患者PFS的危险因素。Cox结果显示CD4+CD25+Tregs比例、肝硬化、TACE治疗次数、TNM分期为影响HCC患者OS的独立危险因素,而CD3+T细胞、TNM分期是影响PFS的独立危险因素。进一步分析发现淋巴结转移的HCC患者CD4+CD25+Tregs比例明显高于无淋巴结转移的HCC患者。肝硬化HCC患者的CD4+CD25+Tregs比例及绝对数明显高于无肝硬化的HCC患者(P=0.002,P=0.029);Ferr正常的HCC患者的CD4+CD25+Tregs比例及绝对数明显高于Ferr>400U/L的患者,差异均有统计学意义(P=0.045,P=0.027).HCC患者TACE治疗前后(治疗时及治疗后1个月)外周血T细胞亚群和NK细胞无显著变化(P>0.05),CD4+CD25+Tregs在TACE治疗1次后有降低趋势,TACE治疗4次后显著降低(P<0.05)。结论:CD4+CD25+Tregs比例、肝硬化、TACE治疗次数、TNM分期为影响HCC患者OS的独立危险因素,而CD3+T细胞、TNM分期是影响PFS的独立危险因素。肝硬化HCC患者、晚期HCC患者CD4+CD25+Tregs比例显著升高,TACE治疗4次后CD4+CD25+Tregs较前明显降低,可以作为评价TACE治疗HCC疗效及预后的免疫指标。
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