给药方式对药物临床疗效的发挥有很大影响,而在所有给药方式中,口服给药因为方便、快捷、患者适应性强等优势,成为现在最主要的给药方式之一。相较于其他给药方式,口服药物在发挥最终疗效之前,要先经过胃肠道进行一系列的消化、吸收过程。药物的肠道吸收对药物最终疗效的发挥具有决定性影响,但目前关于药物吸收的研究大多数集中在对药物进行直接的体外吸收研究,未考虑到消化过程对药物的重要影响。在消化过程中,胃肠道的极端酸碱环境和众多消化酶很有可能对药物中的一些活性物质产生作用,从而影响药物疗效。因此,在对药物进行体外吸收研究之前,先对药物进行消化过程的研究是很有必要的。除此之外,小肠中存在大量的肠道转运体,通过介导药物的摄取和外排等过程,对药物的吸收产生非常大的影响,因此阐明药物在小肠的吸收机制具有十分重要的意义。本论文选用传统中草药牡丹皮为对象,研究了其提取物在体外消化过程中的主要成分及活性变化,并利用消化产物进一步研究了其在不同体外吸收模型中的吸收情况。最后,依据现有的体外吸收模型,建立了一种新的体外吸收评价模型,并进一步发展成了一种新的药物吸收机制的评价方法。具体研究内容主要包括以下三个方面:（1）采用水煎法获得中药牡丹皮水提物,使用高效液相色谱质谱联用技术,分析鉴定牡丹皮水提物的主要成分。随后,将水提物进行体外模拟口腔、胃和肠道消化,分析每步消化后的化学成分、抗氧化活性和降血糖活性变化,结果如下:没食子酸的含量随着消化过程明显降低,而四没食子酰葡萄糖和没食子酰芍药苷则明显增多。消化后ABTS和DPPH自由基清除活性和铁离子还原能力均有不同程度的降低。消化后α-葡萄糖苷酶抑制活性及Hep G2细胞葡萄糖消耗量也逐渐降低。（2）使用牡丹皮消化后的产物进行Ussing转运模型和肠囊翻转模型下的吸收研究,确定其在小肠的吸收情况,并将研究结果与大鼠口服吸收实验的数据对比,评价两种体外肠吸收模型的准确性。具体结果如下:在大鼠口服吸收研究中,氧化芍药苷,芍药苷,四没食子酰葡萄糖,没食子酰芍药苷,牡丹皮苷B,丹皮酚为可吸收成分。在Ussing转运模型和肠囊翻转模型的肠吸收实验中,除了牡丹皮苷B外,氧化芍药苷,芍药苷,四没食子酰葡萄糖,没食子酰芍药苷,丹皮酚五种成分均有吸收,试验结果非常接近大鼠口服吸收数据,表明将消化后的牡丹皮水提物进行体外Ussing转运模型和肠囊翻转模型研究,是进行牡丹皮体外肠吸收研究的有效手段。（3）结合平行人工膜渗透性测定法与Ussing转运模型的优势,建立了人工膜Ussing转运模型（AM-Ussing）,并成功的评估了被动扩散药物的渗透性。随后,通过Ussing转运模型与AM-Ussing模型的联用,成功的预测了选定药物的吸收机制。具体结果如下:对于选定的12种通过被动运输转运的化合物,AM-Ussing模型与Ussing模型显示出很高的相关性（R~2=0.9684）,表明AM-Ussing模型可以用于被动运输化合物的渗透性评价。对于选定的另外11种需要载体介导转运的化合物,所有活性摄取药物均表现为模型拟合阳性,所有外排药物均表现为模型拟合阴性,表明该方法能成功地将摄取型药物与外排型药物区分开,即对药物转运机制做出准确预测。本论文以牡丹皮为例,利用体外模型完整地研究了其消化、吸收的过程,为药物尤其是中药等复杂成分药物的临床前研究提供了一个新思路。另外,本论文首次创立了AM-Ussing模型,并发展了一个药物吸收机制研究的可行方法,该方法简便、快捷且成本低,具有广泛的应用前景。