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目的：结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一。近二十年来我国结直肠癌的发病率逐年递增，居所有癌症的第三位。2012年我国新发结直肠癌患者人数已超过40万。早期发现，早期诊断，早期治疗是提高患者生存质量的关键。早期发现是早期诊断、早期治疗的基础。定期内窥镜检查、血清肿瘤标记物检测是目前早期发现的主要手段。然而，现有的结直肠癌标记物已难以满足早期诊断需要。依据肿瘤发生机制找到新的肿瘤预警标记物对早期诊断将有所帮助。大肠粘膜上皮细胞是不稳定细胞，总是处于不断的DNA合成、分裂、增殖状态，同时也不可避免受到肠内毒性物质的作用，DNA损伤不可避免。正常细胞有一套完整的DNA损伤修复系统以维护细胞基因组的稳定。错配修复(mismatch repair，MMR)和核苷酸切除修复(nucleotide excision repair，NER)是DNA修复系统中的两条重要途径。MMR系统由一组高度保守基因及其产物蛋白构成，其主要功能是纠正DNA复制、重组及基因损伤时出现的碱基配对错误。hMLH1和hMSH2是MMR系统中最为重要的两种基因。NER系统主要功能是修复那些影响区域性染色体结构的DNA损伤，涉及DNA双螺旋结构受损、紫外线导致的嘧啶二聚体及大分子致癌物导致的DNA加合物等DNA链上较大损伤。核苷酸切除修复交叉互补因子1(excision repair cross-complementingl，ERCC1)是NER系统中的标志性基因。现已证实Ki-67属于非组蛋白，表达于增殖细胞核，与细胞增殖密切相关，可作为反映肿瘤细胞增殖速度指标。本实验检测了MMR系统中hMLH1蛋白和NER系统中ERCC1蛋白在结直肠癌、癌前病变和正常大肠粘膜的表达情况，分析了其表达与肿瘤分化程度、临床分期、细胞增殖状况等患者临床病理参数间的关系，探讨这两种蛋白用于结直肠癌预警标记物的可行性。方法：免疫组织化学方法检测结直肠癌50例，癌前病变7例与正常大肠粘膜10例的Ki-67、hMLH1和ERCC1的蛋白表达情况。Ki-67蛋白表达高低代表肿瘤细胞增殖状态。在SPSS11.5统计软件上应用卡方检验和Fisher’s精确概率法分析这些蛋白表达与患者的性别、年龄及肿瘤的生长部位、病理分级、临床分期、肠壁浸润深度、淋巴结转移、细胞增殖状态的相关关系以及hMLH1与ERCC1表达间的相互关系。结果：Ki-67蛋白表达阳性率在高分化癌、中分化癌与低分化腺癌分别为24.00%、57.90%与66.67%，Ki-67蛋白表达与肿瘤分化程度呈显著负相关关系(P＜0.05)；Ki-67蛋白表达与患者的性别、年龄及肿瘤的生长部位、临床分期、肠壁浸润深度、淋巴结转移均无明确相关关系（P>0.05）。我们按Ki-67蛋白表达强度将肿瘤归为高表达组（21例）与低表达组（29例）。hMLH1蛋白表达阳性率在结直肠癌组为46.0%，显著高于正常大肠粘膜10%(P<0.05)；在右半结肠癌为80.00%，显著高于左半结肠癌的55.56%及直肠癌的32.26%(P<0.05)；在临床分期I期与II期分别为72.72%与52.94%，二者均显著高于III+Ⅳ期的27.27%(P<0.05)；在高分化癌与中分化癌分别为64.00%与31.58%，二者均显著高于低分化癌的16.67%(P<0.05)；在Ki-67高表达组为71.43%，显著高于低表达组27.59%（P<0.05）；hMLH1蛋白表达与患者性别、年龄和肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移无明确相关关系（P>0.05）。ERCC1蛋白表达阳性率在结直肠癌组织为54.00%，显著高于正常大肠粘膜10%(P<0.05)；在临床分期I期与II期分别为81.81%与58.82%，二者均显著高于III+Ⅳ期的36.36%(P<0.05)；在高分化癌与中分化癌分别为72.00%与42.11%，二者均显著高于低分化癌的33.33%(P<0.05)；在Ki-67高表达组为76.19%，显著高于低表达组的37.93%（P<0.05）；ERCC1的蛋白表达与患者性别、年龄和肿瘤生长部位、浸润深度、有无淋巴结转移无明确相关关系（P>0.05）。在结直肠癌中ERCC1蛋白表达与hMLH1蛋白表达显著正相关(P＜0.05，r=0.227)。结论：1.部分结直肠癌癌细胞hMLH1、ERCC1表达增高，这种增高受细胞增殖影响；2.hMLH1、ERCC1表达与结直肠癌的发生、发展相关；3.hMLH1、ERCC1表达率与肿瘤分化程度、患者临床分期有关，可能成为结直肠癌的标志物。4.结直肠癌肿瘤hMLH1与ERCC1的表达常同时发生，联合检测二者表达可能有益于判断患者预后和制定化疗方案。