【摘 要】
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高血压是心血管系统的常见疾病,严重影响着人们的身心健康,阐明其发病理论一直是该领域亟待解决的重要课题.20世纪八十年代后期和九十年代中叶,内.源性气体分子一氧化氮(nitr
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高血压是心血管系统的常见疾病,严重影响着人们的身心健康,阐明其发病理论一直是该领域亟待解决的重要课题.20世纪八十年代后期和九十年代中叶,内.源性气体分子一氧化氮(nitric oxide,NO)和一氧化碳(carbon monoxide,CO)先后被公认为内源性气体信号分子,它们具有分子量小、持续产生、弥散迅速、作用广泛等特点,能够通过扩张血管及抑制血管重构在高血压的形成过程中发挥重要作用,然而还有很多问题没有明了,探寻新型气体信号分子已成为当今亟待解决的科学问题.硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)作为最新发现的气体信号分子在调节血管舒张程度等多个方面具有与NO及CO极为相似的特性,在心肺循环中显示出越来越重要的作用,该研究拟通过观察H2S/胱硫醚γ-裂解酶(cystathionine γ-lyase,CSE)体系在自发性高血压中的变化,及其对主动脉舒缩功能和结构重构过程的调节作用及机理,探索H2S/CSE体系在自发性高血压发病机制中的地位和作用,并初步探索外源性给予H2S供体对高血压形成的影响.该研究采用自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensionrat,SHR)及有相同遗传背景的正常血压大鼠(Wistar Kyoto,WKY)大鼠,分别应用外源性H2S供体硫氢化钠(NaHS)及内源性H2S生成酶CSE的特异性抑制剂DL-propargylglycine(PPG)干预.5周后检测其血压及左心与全心重量;应用分光光度法检测大鼠血浆H2S水平及胸主动脉H2S生成率;竞争RT-PCR法检测胸主动脉CSE转录水平;采用离体血管灌流法检测胸主动脉对NaHS及血管活性药物的舒缩反应;通过对石蜡包埋切片进行弹力纤维染色,使用图像分析系统检测胸主动脉的形态结构(胸主动脉血管外径、内径、中膜厚度、中膜面积、壁厚与腔径比)指标;通过免疫组织化学方法检测血管平滑肌细胞的增殖指数及bcl-2、caspase-3、Fas及NF-κB的相对表达量;使用原位缺口末端标记法(TUNEL)检测胸主动脉平滑肌凋亡指数.
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