目的：通过观察乙酰唑胺(Az)对犬体外循环(CPB)肺组织水通道蛋白1(AQP1)的影响，来探讨CPB肺损伤的机制。　　 方法：实验用杂种犬24只，随机分为四组(n=24)，对照组(C组)、乙酰唑胺Ⅰ组(AⅠ组)、乙酰唑胺Ⅱ组(AⅡ组)、乙酰唑胺Ⅲ组(AⅢ组)。四组动物均腹腔注射戊巴比妥钠(25 mg·kg-1)，麻醉后气管插管、固定，股动、静脉置管监测平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)，开胸并建立犬体外循环模型。C组为传统预充液，AⅠ、AⅡ、AⅢ组分别在预充液中加入Az20mg·kg-1、40mg·kg-1、60mg·kg-1。于开胸时(T1)、停机时(T2)、停机后1h(T3)取动脉血，行动脉血气分析计算呼吸指数(RI)和氧合指数(OI)，取肺组织采用RT-PCR及Western-blot技术检测AQP1mRNA和蛋白质表达情况，光镜下观察肺组织病理学变化。　　 结果：(1)呼吸功能参数变化：四组犬CPB前P(A-a)O2、RI和OI无明显变化(P>0.05)。组内比较：四组犬CPB后随着时间的延长，各时点P(A-a)O2和RI逐渐升高，OI则逐渐降低(P<0.05)。组间比较：AⅠ、AⅡ、AⅢ组同时点P(A-a)O2和RI均明显高于对照组，OI则相反(P<0.05)；停机后1h变化最显著。随着Az剂量的增加，CPB后各组相同时间点P(A-a)O2和RI逐渐升高，OI逐渐降低(P<0.05)，但AⅢ组与AⅡ组比较P(A-a)O2和OI差异无统计学意义(P>0.05)。三个指标分组与时间点之间均有交互效应(P<0.05)。　　 (2)犬肺组织AQP1mRNA表达的变化：四组犬CPB前肺组织AQP1mRNA表达量无明显变化(P>0.05)。组内比较：各组CPB后各时点较CPB前AQP1mRNA表达量下降(P<0.05)；CPB后1h与停机时比较，仅AⅢ组CPB后1h其表达量下降，差异有统计学意义(P<0.05)，其余各组无明显变化(P>0.05)。组间比较：与C组相比较，AⅠ组CPB后各时点AQP1mRNA表达量无明显变化(P>0.05)，AⅡ组、AⅢ组CPB后各时点表达量下降(P<0.05)；与AⅠ组比较，AⅡ组CPB后各时点无明显变化(P>0.05)，AⅢ组表达量明显下降(P<0.05)；与AⅡ组比较，AⅢ组CPB后各时点无明显变化(P>0.05)。　　 (3)犬肺组织AQP1蛋白质表达的变化：四组犬CPB前肺组织AOP1蛋白质表达量均无明显差异(P>0.05)。组内比较：各组CPB后各时间点较CPB前AQP1蛋白质表达量逐渐下降(P<0.05)。组间比较：AⅠ、AⅡ、AⅢ组同时点AQP1蛋白质表达量均明显低于对照组(P<0.05)；停机后1h降至最低。随着Az剂量的增加，各组AQP1蛋白质表达量逐渐下降，AⅢ组降至最低。分组与时间点之间有交互效应(P<0.05)。　　 (4)肺组织光镜下病理改变及病理评分：光镜学结果：四组实验犬CPB前肺组织结构清晰，肺泡间隔无明显增宽，肺泡腔未见填充物；CPB后，肺泡炎性细胞浸润增加，肺泡毛细血管扩张，肺泡腔见水肿液；随着Az剂量的增加，肺组织结构由清晰变为紊乱，肺泡壁部分断裂，局部肺泡腔塌陷，肺泡壁间隔逐渐增宽，肺泡毛细血管扩张明显，炎性细胞浸润，肺泡腔见大量红细胞及水肿液。病理切片评分：四组犬CPB前肺组织病理评分无明显差异(P>0.05)。组内比较：各组CPB后各时间点较CPB前评分逐渐升高(P<0.05)。组间比较：与C组比较，Az各组同时点评分均增高(P<0.05)；停机后1h升至最高。随着Az剂量的增加评分逐渐增高(P<0.05)。　　 结论：(1)犬CPB肺损伤与肺AQP1表达下降有关，使用Az后肺损伤加重，AQP1可能参与了CPB肺损伤的机制；(2)Az可抑制犬肺AQP1蛋白质的表达，抑制程度呈剂量依赖性；(3)Az对犬肺AQP1蛋白质的抑制比对其mRNA的抑制更明显，Az是否在转录后水平影响AQP1，进而反馈调节其基因的表达，还需进一步研究。