D-松醇对高血脂仓鼠胆固醇代谢的影响

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本文对D-松醇的降血脂活性进行研究,选用SPF级雄性仓鼠,通过高脂饲料饲养两周来建立高血脂动物模型,将实验动物分为正常对照组、模型对照组和D-松醇低、中、高剂量组,实验周期为6周,期间每天对实验动物进行灌胃,剂量组分别灌胃 D-松醇 50mg/(kg·BW d)、100mg/(kg BW d)、200mg/(kg BW·d),每周对仓鼠称重,每两周取血,并收集粪便,测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,并计算血清中非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平。6周后处死仓鼠,对其生理生化指标进行检测,分别测定了各组仓鼠血清和肝脏中的胆碱酯酶(CHE)活力,血清、肝脏和脑组织中总抗氧化能力(T-AOC),超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-X)等抗氧化酶活力及丙二醛(MDA)生成量,并通过Folchmetho萃取法检测肝脏和粪便中的TC、TG含量。然后对实验动物的肝脏和主动脉进行石蜡切片并HE染色,进行病理切片观察。之后利用气相色谱法分离检测各组仓鼠粪便中的中性固醇和酸性固醇含量。最后利用实时荧光定量PCR (RT-PCR)技术检测D-松醇对高血脂仓鼠肝脏和小肠中的胆固醇代谢相关酶的mRNA表达的影响。实验结果表明:D-松醇可以显著性的降低高血脂仓鼠的血清TC、TG和non-HDL-C水平,显著降低TC/HDL-C比值和动脉硬化指数(AI),显著性降低高血脂仓鼠肝脏中的TC、TG水平,显著提高高血脂仓鼠粪便中TC和TG水平(p<0.05),且作用效果表现出剂量依赖性。D-松醇可以显著性的降低高血脂仓鼠血清和肝脏中的CHE活力,显著提高血清、肝脏和脑组织中的总抗氧化能力及一些抗氧化酶的活力,减少MDA的生成量(p<0.05)。通过石蜡切片观察,D-松醇可以改善高血脂仓鼠肝脏脂肪变性和动脉粥样硬化的病理特征,对肝脏和主动脉血管有保护作用。气相色谱检测的结果显示,D-松醇可以显著增加高血脂仓鼠粪便中的中性固醇和酸性固醇含量(p<0.05),促进高血脂仓鼠对胆固醇的排泄。RT-PCR结果表明:D-松醇可以显著性抑制HMGCR、ACAT2的mRNA表达,显著促进LDL-R、SREBP2、CYP7A1、LXRα和PPARα在肝脏中的基因表达,D-松醇可以显著下调NPC1L1和MTTP基因在小肠中的表达,同时显著上调ABCG5和ABCG8在小肠中的表达(p<0.05),说明D-松醇可以抑制自身胆固醇的合成,并抑制机体对胆固醇的吸收,加速胆固醇的排泄。
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