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[目的]①探讨人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)联合宫颈液基细胞学(Thin-prep Cytology Test,TCT)检测在宫颈病变诊断中的临床意义,以及HPV负荷量与宫颈病变程度间的相关性。②采用基因芯片检测及免疫组织化学技术,观察HPV基因亚型与Rb、p16蛋白在正常宫颈组织、CIN组织和宫颈癌组织中的表达特点及意义,有助于深入认识其在宫颈肿瘤发生发展中的作用。[方法]①2005年11月～2006年11月,对我院妇科门诊就诊的2350名妇女,行宫颈TCT和高危型HPV检测(HC-Ⅱ),并对TCT异常者行阴道镜下宫颈活检病理检查。②对我院2003年1月～2007年3月间病理科保存的石蜡包埋组织切片110例,其中宫颈癌58例,CINⅡ-Ⅲ28例,CINⅠ14例,行HPV基因芯片分型检测。③Rb、p16蛋白的检测应用免疫组化法,取我院病理科石蜡包埋组织切片180例为标本(包含上述行HPV分型检测的切片),其中宫颈癌85例,CINⅡ-Ⅲ40例,CINⅠ35例,以及正常宫颈组织20例。[结果]①HPV高危阳性患者共895例,阳性检出率为38.09%。在TCT结果为正常组、ASCUS、ASC-H、LSIL、HSIL中,HPV阳性率分别为27.60%、52.30%、61.31%、86.11%、91.25%。将HPV负荷量由低至高行数量分级后,TCT异常率分别为12.92%、25.93%、41.38%、50.52%、65.74%;病理结果异常率分别为10.11%、31.75%、41.38%、53.02%、54.23%。②HPV在CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ、宫颈癌三组之组织中,总阳性率分别为50.00%、64.29%、87.93%。在这些呈阳性的标本中,位于前三位的HPV型别为:CINⅠ组中依次是HPV16、HPV33、HPV11;CINⅡ-Ⅲ组中依次是HPV16、HPV58、HPV33:宫颈癌组中依次是HPV16、HPV18、HPV52。CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ及宫颈癌中HPV单一、双重和多重感染致病力比较无差异。宫颈癌中HPV总阳性率与患者年龄、淋巴结有无转移以及肿瘤直径大小的关系密切。宫颈鳞癌以HPV16为主要亚型(68.49%),腺癌以HPV18为主要亚型(36.36%)。③p16蛋白在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ及宫颈癌三组的组织中,表达的阳性比例分别为50.00%、69.70%、75.00%、89.47%。Rb蛋白在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ及宫颈癌组织中,表达的阳性比例分别为100.00%、90.63%、80.95%、68.67%。Rb与P16蛋白表达在宫颈癌中呈负相关(P=0.0246)。p16蛋白在宫颈癌患者年龄、肿瘤直径中的表达差异有统计学意义,Rb在宫颈癌患者年龄中的表达差异有统计学意义。P16由弱至强阳性的表达中,HPV感染率为42.86%、77.78%、92.86%、100.00%(P=0.0020)。Rb由弱至强阳性的表达中,HPV感染率为94.44%、89.47%、75.00%、60.00%(P=0.1894)。[结论]①在TCT异常者中,病变程度越高,高危型HPV感染率则越高,且宫颈病变发生率及严重程度与病毒负荷量密切相关,随着病毒负荷量增加,宫颈病变发生率增加,其病变程度也相应越重。②对宫颈病变组织行基因芯片分型检测,证实HPV16为导致宫颈病变的主导亚型,多重型别感染不增加HPV的致病力。HPV感染呈现年轻化趋势。肿瘤直径越大,有淋巴结转移者的HPV感染率明显增加。宫颈鳞癌以HPV16为主要亚型,腺癌则以HPV18为主要亚型。③应用免疫组化法证明:p16蛋白在宫颈病变组织的表达随病变程度加重而逐渐升高;而Rb蛋白的表达随病变程度加重则逐渐下降。两者在宫颈癌的表达中呈负相关。随着患者年龄增大(＞40)、淋巴结有转移,以及肿瘤直径≥4cm时,P16的表达会逐渐下降;随着患者年龄增大(＞40),Rb的表达也会逐渐下降。HPV感染后E7与Rb优先结合,进而使P16蛋白表达升高,因此HPV致癌的中心环节就是HPV E7和Rb之间的相互作用。