目的宫颈上皮内瘤变的发生发展除与HPV感染的型别、HPV-DNA的含量、感染和持续的时间等因素密切相关外,还受多种因素的影响,其中,环境污染与宫颈上皮内瘤变的关系正日益引起各国学者的关注。有研究显示,环境污染物中多环芳烃的暴露可能增加宫颈非典型增生的风险,细胞学实验研究也显示,多环芳烃类物质的代表苯并(a)芘可能通过改变HPV生命周期引起HPV持续感染,然而,多环芳烃与宫颈癌变的关系如何,多环芳烃与HPV感染在宫颈癌变发生发展中相互关系如何,目前尚无报道。本研究以社区人群为基础,选择不同宫颈病变妇女为研究对象,检测其体内1-羟基芘的含量以及HPV感染状态,以此评价多环芳烃与HPV感染在宫颈上皮内瘤变发生发展过程中的作用及其相互关系,以期为宫颈上皮内瘤变病因学和发病机制的研究提供理论依据,为宫颈上皮内瘤变进展的预防和干预措施的制定提供新思路。方法从课题组建立的山西省阳曲县宫颈病变研究队列中,选取2014年6月至2014年12月经宫颈液基薄层细胞学检测(TCT)、阴道镜检查,最终经病理学确诊的正常宫颈(NC)妇女208例,低度宫颈上皮内瘤变(CINⅠ)患者154例,高度宫颈上皮内瘤变(CINⅡ/Ⅲ)患者124例为研究对象。采用结构式问卷调查研究对象的一般人口学特征和宫颈上皮内瘤变相关因素,同时按操作规范收集宫颈脱落细胞以及尿液。采用导流杂交技术检测HPV感染状况,采用高效液相色谱法检测尿中1-羟基芘的含量。应用Epi Data3.1软件将调查问卷进行双份录入,建立数据库。采用SPSS20.0软件进行数据分析,比较组间率或构成比的差异用?2检验和趋势?2检验;评价疾病与因素间的关联强度用OR值及其95%CI;分析两变量间相关关系用spearman秩相关;多因素分析采用多元logistic回归模型;交互作用定性和定量评估应用相加效应模型和交互作用指标相对超额危险度(RERI)、归因危险比(API)以及交互作用指数(S)。结果1.不同宫颈病变组HPV感染情况:在NC组、CINⅠ组、CINⅡ/Ⅲ组中,HPV感染率最高的年龄组分别为(27)35岁(52.4%)、35?44岁(59.4%)、45?54岁(69.8%),随着宫颈病变程度的加重,HPV感染的高发年龄逐渐升高。在NC组、CINⅠ组、CINⅡ/Ⅲ组中,检出率居前三位的HPV亚型均为16、58、52。在不同宫颈病变组中HPV感染均以单一感染为主。2.HPV感染、高危型HPV(HR-HPV)感染以及HPV16感染与宫颈上皮内瘤变的关系:在NC组、CINⅠ组、CINⅡ/Ⅲ组中,HPV感染率分别为30.3%、39.0%、58.9%,不同组间总体差异有统计学意义(?2(28)26.55,P(27)0.001),随着宫颈病变的进展,HPV感染率逐渐升高(?2趋势(28)25.15,P(27)0.001);HR-HPV感染率分别为29.8%、37.7%、58.9%,不同组间总体差异有统计学意义(?2(28)27.80,P(27)0.001),随着宫颈病变的进展,HR-HPV感染率逐渐升高(?2趋势(28)25.83,P(27)0.001);HPV16的感染率分别为8.7%、10.4%、37.9%,不同组间总体差异有统计学意义(?2(28)54.25,P(27)0.001),并且随着宫颈病变的进展,HPV16的感染率逐渐升高(?2趋势(28)41.85,P(27)0.001)。3.多环芳烃与宫颈上皮内瘤变的关系:1-羟基芘浓度在NC组、CINⅠ组和CINⅡ/Ⅲ组中分别为0.07±0.09?mol/mol Cr、0.11±0.10?mol/mol Cr和0.17±0.15?mol/mol Cr,不同组间总体差异有统计学意义(H(28)76.36,P(27)0.001),组间两两比较差异也均有统计学意义(P(27)0.001)。以NC组1-羟基芘浓度的50%为界分为高暴露与低暴露进行分析显示,随着宫颈病变程度的加重,1-羟基芘高暴露率逐渐升高(?2趋势(28)27.94,P(27)0.001)。4.多环芳烃与HPV感染在宫颈上皮内瘤变中的关系:1-羟基芘与HPV感染、HR-HPV感染以及HPV16感染均呈现正相关关系(r(28)0.615,P(27)0.001;r(28)0.615,P(27)0.001;r(28)0.357,P(27)0.001)。HPV感染与1-羟基芘在CINⅡ/Ⅲ组中存在正相加交互作用,而在CINⅠ组中未发现此交互作用存在。5.宫颈上皮内瘤变相关因素分析:经多因素非条件Logistics回归分析显示,CINⅠ组最终进入模型的因素有被动吸烟、内裤换洗频率、首次性交年龄;CINⅡ/Ⅲ组最终进入模型的因素有被动吸烟、洗阴频率、绝经、首次性交年龄、产次、节育器、HPV感染、PAHs暴露。结论1.该地区HPV感染的主要亚型为16、58、52,与其他地区报道不一致,说明不同地区高危型HPV亚型分布不同。因此研究不同地区的高危型HPV亚型分布,有助于针对性的研发不同效价的HPV疫苗,在预防宫颈癌及其癌前病变方面具有重要价值。2.HPV感染、HR-HPV感染以及HPV16感染可增加罹患CINⅠ和CINⅡ/Ⅲ的风险。因此在育龄妇女中开展TCT筛查的同时,更应该开展HPV的分型筛查,及早发现宫颈细胞的异常变化,积极预防和控制HPV感染,做到防患于未然。3.PAHs暴露可能导致患CIN的风险增加,PAHs暴露与HPV感染之间存在正相关关系,PAHs暴露与HPV感染在CINⅡ/Ⅲ组中存在正加交互作用,提示PAHs与HPV感染同时存在时可能增加CIN的发生风险。因此在积极预防控制HPV感染的同时,相关部门更应该加大力度控制环境污染,减少PAHs暴露对育龄女性的危害。4.被动吸烟与首次性交年龄过小为CINⅠ和CINⅡ/Ⅲ发生的共同危险因素,内裤换洗频率高为CINⅠ发生的保护因素,洗阴频率高、绝经为CINⅡ/Ⅲ发生的保护因素,产次多、有宫内节育器为CINⅡ/Ⅲ发生的危险因素。因此在育龄女性中加强性与生殖健康教育,提高育龄女性的卫生意识,健康性生活,避免接触香烟烟雾,对于预防和控制宫颈癌及其癌前病变具有重要意义。