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本试验运用D-半乳糖联合铝诱导的方法，成功制备了小鼠的阿尔茨海默症（AD）模型，然后分别用盐酸多奈哌齐和NOS抑制剂L-硝基-精氨酸（L-NNA）对成功的AD小鼠模型进行比较治疗试验。通过测定各组小鼠血清和脑海马内NO含量变化、NOS活性变化以及脑组织内NOS阳性神经元的表达的变化来探讨AD发病机理与NO的关系，NOS抑制剂L-NNA和盐酸多奈哌齐对其主要病变部位的NO、NOS神经元的影响。运用口腔灌服三氯化铝及皮下注射D-半乳糖的方法进行诱导，制备阿尔茨海默症小鼠模型，并通过行为学及免疫组织化学方法对模型进行检测。水迷宫行为学检测结果及刚果红染色镜检显示，本试验制备的小鼠AD模型达到了成功模型的标准。运用生物化学检测和硝酸还原酶的方法分别检测脑组织内NOS的活性变化及各组小鼠血清及海马内的NO含量变化。结果显示：模型组小鼠血清NO含量及海马内NO含量都显著高于对照组、盐酸多奈哌齐治疗组和L-NNA治疗组；盐酸多奈哌齐组及L-NNA组的上述指标与模型组显著性差异(P<0.05)。NOS活性检测结果显示，各组对应时间点内TNOS活性强弱顺序均为：模型组>盐酸多奈哌齐组> L-NNA组>正常对照组。iNOS活性变化表现为：模型组前期iNOS活性升高平缓不显著(P>0.05)，中后期活性显著升高(P<0.05)；两个治疗组iNOS活性变化规律表现为前期与模型组基本一致，8w-12w其活性显著低于模型组(P<0.05)，但较对照组仍有升高，两个治疗组之间比较，前期L-NNA降低iNOS活性的效果好于盐酸多奈哌齐治疗组，后期差异不显著（P>0.05）。在显微镜下观察SABC免疫组织化学法染色的各组小鼠脑海马，观测nNOS及iNOS阳性神经元的分布及形态结构。结果显示：模型组nNOS阳性神经元表达与对照组比较神经元密度逐渐降低，截面积变小，突起数量减少等。模型组与对照组比较各项指标差异显著（P<0.05）；L-NNA治疗组和盐酸多奈哌齐治疗组与模型组比较nNOS阳性神经元密度显著性升高（P<0.05），胞体截面积，显著增大（P<0.05），最长突起长度和第一级突起数量增加。两个治疗组之间各项指标差异不显著（P>0.05）。模型组nNOS阳性神经元的表达逐渐降低，神经元缺失，iNOS在前期神经元表达痕量，随着造模时间的上升表达逐渐上升，表现为模型组比对照组iNOS密度显著升高（P<0.05）；两个治疗组与模型组比较iNOS阳性神经元密度在8w后较模型组显著降低（P<0.05），两个治疗组间差异不显著（P>0.05）。结果表明：模型组海马内NO及血清NO含量随着时间的延续，含量持续增加，到达6w时达到巅峰，随后保持较高含量。而通过L-NNA和盐酸多奈哌齐治疗的小鼠海马内NO含量及血清NO含量在各时间段内显著低于模型组（P<0.05），且通过检测脑海马NOS活性与NO的变化呈正相关。盐酸多奈哌齐及L-NNA治疗组小鼠脑组织阳性神经元的数量、胞体截面积及最长突起长度变化显著，神经元细胞核固缩、核溶解等变化与相应的模型组比较显著减轻，只有少数神经细胞出现死亡。L-NNA和盐酸多奈哌齐可明显减少神经元的死亡数量，并使神经元的最长突起长度有所增加，治疗效果显著（P<0.05）。实验结果表明：L-NNA和盐酸多奈哌齐在治疗AD中对神经元发挥着重要的保护作用。