盐酸奥普力农治疗充血性心力衰竭随机对照临床研究

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[目的]盐酸奥普力农是继氨力农、米力农后出现的新一代磷酸二酯酶III抑制剂,已被证实具有正性肌力作用,并且.增快心率的作用小,扩张血管作用显著。脑钠肽(Brain natriuretic peptide, BNP)是属于利钠肽(NP)家族中的一员,在心室壁压力增加时由心室肌快速分泌,BNP的释放与心室容积扩大和压力超负荷的程度成正比,与心室功能状态有良好的相关性,故其血中浓度能直接反映心功能损伤或衰竭的状态,其作为充血性心力哀竭(Congestive heart failure,CHF)的血浆标记物,用于诊断和指导治疗的地位已经得到越来越多研究者的认同。本实验旨在通过以米力农注射液为对照,通过检测治疗前后血浆BNP的浓度、肝肾功能、血尿常规、心电图、彩色多普勒超声心动图、胸部正位片、NYHA(?)心功能分级和Boston心衰定量评分,评价盐酸奥普力农注射液治疗充血性心力衰竭的有效性和安全性;观察BNP在对照组和试验组中治疗前后的变化趋势,并随访半年观察BNP在药物干预下与心力衰竭患者再住院率的关系。[方法]采用随机、单盲、阳性药平行对照。选择住院慢性充血性心力衰竭(congestive heart failure CHF)患者52例,其中试验组(奥普力农)26例,对照组(米力农)26例,用药前行彩色多普勒超声心动图(左心室舒张末径(LVEDD)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末径(LVSDD)、左心室收缩木期容积(LVESV)、左心室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室充盈指标PeaKE、PeaKA).胸部正位片(心胸比例)、肝肾助能、BNP、血尿常规、心电图,记录用药期间患者的一般状况及心功能评分(Boston心衰定量评分及心功能分级NYHA),用药后再次复查上述项目,并记录不良反应等,对比各个指标的变化,评价奥普力农的有效性和安全性。患者出院后半年进行电话随访,了解患者心血管事件发生率(恶化、再住院、死亡)。[结果]按NYHA(?)心功能疗效评分试验组奥普力农总有效率为88.46%,对照组米力农总有效率为84.62%;按Boston心功能疗效评分试验组奥普力农总有效率为61.54%,对照组米力农总有效率为57.69%;两组疗效差别均无统计学意义,P>0.05。两组患者治疗前后的BNP、LVEF值均有显著变化P<0.05,对照组BNP由(568.46±215.59)pg/ml降至(293.5±172.36) pg/ml, EF由(42.92±7.01)%升至(47.27±8.56)%,试验组BNP由(552.0±246.89) pg/ml降至(260.23±161.06)pg/ml, EF由(41.00±11.10)%升至(46.73±11.05)%,但两组之间的疗效无差异性,P>0.05。对照组血红蛋白由治疗前的(132.62±13.09)g/l上升至(138.04±12.79)g/l,试验组由治疗前的(132.08±18.86)g/l上升到治疗后的(140.73±21.99)g/l,治疗前后有统计学意义,P<0.05;对照组的PLT由治疗前(149.50±47.72)*109升至治疗后的(161.00±49.62)*109,无统计学意义P>0.05;但试验组由(160.12±60.74)*109升至(184.08±67.00)*109,有统计学意义,P<0.05。对照组和试验组治疗前后的ALT、 AST、 BUN、 CR均无明显变化,P>0.05。对照组米力农不良反应的患者有3例,试验组奥普力农有2例,无统计学意义,P>0.05;随访半年对照组心衰恶化病例7例,试验组心衰恶化病例6例,两组无统计学意义,P>0.05。米力农组治疗后的BNP数值在心衰复发与心衰稳定患者之间的比较有统计学意义,P<0.05,而奥普力农组无统计学意义,P>0.05;但两组心衰复发患者治疗后BNP均值>330pg/ml.[结论]1、奥普力农短期应用能够有效地缓解心力衰竭的临床症状;2、短期应用奥普力农对肝肾功能、电解质无明显不良影响,但对血小板和血红蛋白数值有影响;3、奥普力农不良反应较米力农少,但本试验没有发现他们的差别有统计学意义:4、两组患者治疗前后的BNP比较有明显差异;5、随访半年,奥普力农心衰复发病例数较米力农少,但本试验没有发现他们的差别有统计学意义;米力农组治疗后的BNP数值在心衰复发与心衰稳定患者之间的比较有明显差异,而奥普力农组无明显差异。
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