艾拉莫德，商品名艾得辛，系江苏先声药业有限公司自主研发的在全球首发上市的抗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的1.1类新药。艾拉莫德是一种新型具有抗炎和免疫调节作用的小分子化合物，为此被开发成为缓解病情的抗类风湿药物(disease modifying antirheumatic drug，DMARD)。RA是一种以慢性对称性多关节炎为主要表现并可累及多脏器的全身性结缔组织疾病，RA病变并非局限于关节，肺部有丰富的结缔组织和血液供应，是经常受累的脏器之一，肺间质纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）就是RA肺部受累常见的表现形式。临床上约有11％的RA病人会伴有肺间质纤维化的发生。然而，当前临床治疗RA的一线药物仍然是抗叶酸代谢物甲氨蝶呤。甲氨蝶呤最常引起急性间质性肺炎综合征等毒副反应。因此，寻找一种能够在抗类风湿关节炎的同时改善肺纤维化的药物，对于RA-IPF患者来说，临床意义十分重要。　　在第一章中，对于小分子化合物艾拉莫德和肺纤维化目前的研究进展以及类风湿关节炎与肺纤维化的关系进行了综述介绍。揭示了艾拉莫德作为一种新型具有抗炎和免疫调节作用的小分子化合物作为肺纤维化治疗药物的潜质和临床意义。　　在第二章中，采用两种动物模型构建方法考察了艾拉莫德对于对于急慢性肺炎导致的肺纤维化的改善作用。实验结果发现，艾拉莫德的给药能够明显改善纤维化模型小鼠的体重下降、提高生存率、降低肺指数以及维持肺泡结构完整度。同时对于纤维化的金指标“羟脯氨酸”和Masson染色结果考察也发现，服用艾拉莫德组的小鼠，羟脯氨酸水平明显下降，Masson着色区域及深度明显减小。这些结果有力地证明了艾拉莫德可以很好地改善急慢性肺炎导致的小鼠肺纤维化。　　在第三章中，针对艾拉莫德改善肺纤维化的机制进行了研究。实验结果发现，艾拉莫德的给药可以下调纤维化模型小鼠肺组织中炎症细胞浸润和炎症因子表达;细胞学实验证明艾拉莫德抑制了IL-17相关炎症信号通路的激活。同时，服用艾拉莫德组的小鼠，EMT相关marker表达也出现明显变化;细胞水平实验证实了艾拉莫德可以抑制TGF-β介导的EMT的发生。Q-PCR、WB及过表达和干扰实验更是全面有力的论证发现了艾拉莫德抑制TGF-β介导的EMT通路中的新蛋白Act1。　　综上所述，本论文首先通过动物学实验证明了艾拉莫德具有改善肺纤维化的作用，然后研究探讨了艾拉莫德改善肺纤维化的机制并发现了信号通路中新作用蛋白。本研究成果既丰富了基础理论研究科学，又为临床上肺纤维化的治疗提供了新的潜在药物。