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精神分裂症是一组病因未明的严重慢性精神障碍,表现为认知、思维、情感、行为等多方面精神活动的异常,多于成年早期(16～25岁)缓慢起病,病程迁延呈现慢性化和精神衰退的倾向,可导致明显的职业功能和社会功能损害。精神分裂症的治疗以抗精神病药为主,以社会心理干预为辅。目前精神障碍与免疫系统的相关性受到大家的广泛关注,目前越来越多的研究证据显示出抗炎药物在精神障碍中的应用价值。塞来昔布作为新一代最广泛使用的非甾体抗炎镇痛药,通过抑制环氧化酶-2(COX-2)来抑制前列腺素生成发挥疗效,前列腺素进一步通过调节谷氨酸能神经传递参与调节炎症反应;目前已有文献指出,和安慰剂对照组相比,塞来昔布联合抗精神病药物对患者的精神症状、认知功能疗效更佳,不良反应也未见明显增加。本研究通过观察塞来昔布联合利培酮治疗复发精神分裂症患者急性期的认知功能、临床疗效以及血清炎性因子水平的变化,比较两组的差异,为精神分裂症的治疗提供更多的选择空间。目的观察塞来昔布联合利培酮治疗复发精神分裂患者认知功能、临床疗效以及副反应。并对比塞来昔布联合利培酮对复发精神分裂症患者炎性细胞因子水平的影响,评估塞来昔布可否用于复发精神分裂症治疗的辅助药物。方法1.采用随机对照实验研究,纳入符合精神分裂症的诊断标准(美国精神障碍诊断与统计手册第五版,DSM-V)[1]的复发患者72例,随机分为塞来昔布联合利培酮治疗组(塞来昔布组)和利培酮治疗组(对照组),塞来昔布组治疗方案为塞来昔布胶囊0.4g/d合并利培酮4～6mg/d,对照剂组治疗方案为利培酮4～6mg/d,分别在治疗前和治疗的第4周末、第6周末进行阳性和阴性症状量表(PANSS)、治疗副反应量表(TESS)评定,在治疗前和治疗的第6周末进行重复性成套神经心理状态测验(RBANS)评定。2.纳入对象分别在治疗前、治疗第6周末,在清晨6:30-7:30采集空腹肘静脉血5ml,分离、分装血浆,保存于-40℃冰箱备用。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测受试者血清TNF-α、CRP、IL-1、IL-4、IL-6水平。3.采用统计学软件SPSS21.0对数据进行处理,计量资料以均数±标准差表示,分类变量用频数或百分比表示。正态性检验采用K-S检验(Kolmogorov-Smirnov test),组内数据的比较,各随访时间点连续性变量应用重复测量方差分析(analysis of variances,ANOVA),组内治疗前后数据采用配对样本t检验;组间采用独立样本t检验,对计数资料应用χ2检验进行比较。对外周血炎性细胞因子水平与PANSS评分、RBANS评分作相关分析。不符合正态分布的两组数据使用非参数检验(两组间使用Mann-Whitney检验,组内治疗前后使用Wilcoxon带符号秩检验),使用P<0.05表示差异具有统计学差异。本研究已通过荆州市精神卫生中心伦理委员会审核批准。结果1.共66例受试者完成研究,其中塞来昔布组32人,对照组34人;两组间的一般资料如年龄、性别和受教育程度等之间无统计学差异(P>0.05);两组基线PANSS总分以及各项评分之间差异均无统计学意义(P>0.05)。2.治疗4周后,2组患者PANSS总分、PANSS 阳性分、PANSS阴性分和一般病理分与基线相比均显著下降(P<0.05);治疗6周后,2组患者PANSS总分、PANSS阳性分、PANSS阴性分和一般病理分与基线及治疗4周末相比均显著下降(P<0.05);2组间比较,治疗4周后两组PANSS总分以及各项评分之间差异均无统计学意义(P>0.05);治疗6周后两组PANSS总分以及各项评分之间差异均无统计学意义(P>0.05);在副反应方面,2组在第4周末、6周末TESS量表评分之间差异均无统计学意义(P>0.05),塞来昔布组TESS量表评分在治疗的第6周末较第4周末下降有显著性差异(P<0.05)。3.治疗6周后,2组患者即刻记忆、延迟记忆及RBANS总分评分均增加,且有显著性差异(P<0.05),视觉空间结构、语言及注意力评分有增加趋势,但无统计学差异(P>0.05);2组间比较,基线时及治疗6周后RBANS总分以及各项评分之间差异均无统计学意义(P>0.05)。4.治疗6周后,赛来希布组患者外周血炎性细胞因子IL-1、IL-4、IL-6和CRP水平均下降,且有显著性差异(P<0.05),TNF-α有下降趋势,但无统计学差异(P>0.05)。对照组患者外周血炎性细胞因子IL-1、IL-4、IL-6、TNF-α和CRP水平均增加,且有显著性差异(P<0.05)。5.治疗6周后,对照组外周血IL-4的变化量与注意力评分变化量呈正相关,对照组外周血TNF-α的变化量与PANSS总分变化量呈正相关,对照组外周血CRP的变化量与语言、注意力、延迟记忆、RBANS总分变化量呈正相关,塞来昔布组患者外周血IL-4的变化量与PANSS一般病理分、PANSS总分变化量呈正相关;余下外周血炎性因子未发现相关趋势。结论1.塞来昔布不能显著增加利培酮对复发精神分裂症患者的疗效。2.塞来昔布不能显著增加利培酮对复发精神分裂症患者认知功能的疗效。3.塞来昔布联合利培酮对复发精神分裂症患者炎性细胞因子水平有明显改善作用,促进体内炎症水平恢复平衡。4.塞来昔布作为复发精神分裂症治疗的辅助用药,可能存在潜在效应,值得进一步研究。